OXCT1-Gen
Auch bekannt als: SCOT-Mangel; Succinyl-CoA:3-Ketosäure-CoA-Transferase-Mangel;
Succinyl-CoA:Acetoacetat-Transferase-Mangel; Ketoazidose aufgrund von SCOT-Mangel
OMIM#245050 https://omim.org/entry/245050
- Die Krankheit
Der neonatale Beginn tritt bei der Hälfte der Patienten auf und zeigt 2-4 Tage nach der Geburt einen ersten ketoazidotischen Anfall. Patienten mit späterem Beginn stellen eine erste Episode der Ketoazidose im Alter von 6 bis 20 Monaten auf. Die ersten Episoden sind oft schwerwiegend, und weitere Episoden können durch metabolischen Stress, Infektionen oder längere Fastenperioden ausgelöst werden.
- Die Symptome
Zu den Symptomen gehören Tachypnoe, Erbrechen, Lethargie, Hypotonie und in schweren Fällen Koma. Die Intensität und Häufigkeit der Episoden ist variabel und schwere Anfälle können tödlich sein. Die Patienten sind im Allgemeinen gesund und entwickeln sich zwischen den Episoden normal, aber Säuglinge können vor der Diagnose eine Gedeihstörung und eine schlechte Ernährung aufweisen. In zwei Fällen hat sich eine Kardiomegalie entwickelt, die zu kongestiver Herzinsuffizienz führen kann. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Alle Patienten stellten sich mit schweren ketoazidotischen Episoden vor. Das Alter bei den ersten Symptomen reichte von 36 Stunden bis 3 Jahren (Median 7 Monate). Etwa 70% der Patienten manifestierten sich im ersten Lebensjahr, etwa ein Viertel bereits in der Neugeborenenperiode. Fast alle überlebenden Patienten zeigten eine normale psychomotorische Entwicklung und keine neurologischen Auffälligkeiten.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Babys mit einem positiven Gentest (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im OXCT1-Gen) sollten alle 2-3 Stunden weiter stillen und mehr als 4 Stunden Fasten vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
- Die biochemische Korrelation ist für die Bestätigung der Diagnose unerlässlich. Permanente Ketose oder persistierende Ketourie sind pathognomische Merkmale; Einige leichte Fälle können jedoch nicht mit diesen Anzeichen auftreten. Die Patienten zeigen während einer Krise eine metabolische Azidose und sowohl die Serum- als auch die Urinanalyse zeigen hohe Ketonwerte, pH-Werte zwischen 6,8 und 7,12 und HCO3-Werte zwischen 3 und 8 mmol/l können beobachtet werden. Es gibt kein charakteristisches organisches Säure- oder Acylcarnitinprofil. Das Verhältnis von freien Fettsäuren zu den gesamten Ketonkörpern beträgt während eines kurzen Fastens weniger als 0,3, was zu einem Verdacht auf die Krankheit führen kann.
- SCOT ist eine lebenslange Störung, die neben einem multidisziplinären Behandlungsansatz auch ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner erfordert.
- Ketoazidotische Krisen müssen sofort mit einer intravenösen Flüssigkeitstherapie behandelt werden, die genügend Glukose enthält, auch wenn die Patienten Normo- oder Hyperglykämie zeigen, um die Ketogenese zu unterdrücken. Die Behandlung der metabolischen Azidose mit Natriumbikarbonat ist umstritten. Es wird empfohlen, nur minimalen Einsatz von Natriumbicarbonat zu verwenden. Die Patienten müssen längeres Fasten vermeiden. Eine fettreiche Ernährung, die die Ketogenese induziert, sollte vermieden werden.
- Eine Proteinrestriktion ist möglicherweise nicht erforderlich, da die Wirkung der Vorbeugung von Ketoazidose nicht bewiesen ist. Die häusliche Überwachung von Ketonen im Urin hilft Eltern, den Zustand des Patienten zu verfolgen. Kohlenhydratreiche Lebensmittel oder Getränke sollten sofort bereitgestellt werden, wenn der Ketonspiegel höher als üblich ist.
- Wenn Patienten schwach werden oder sich übergeben, sollten intravenöse Glukoseinfusionen in Betracht gezogen werden. Für die chronische Phase gibt es keine empfohlene Medikation. In der Literatur wurde über die Verwendung von oralem Natriumbicarbonat und L-Carnitin berichtet, aber die Wirkung der Prävention eines Ketoazidose-Anfalls ist nicht bewiesen. Betroffene Weibchen sollten während der Schwangerschaft und Entbindung engmaschig überwacht werden.
- Obwohl es sich bei der SCOTD um eine eher gutartige Erkrankung mit oft günstigem Ausgang handelt, können Stoffwechselkrisen lebensbedrohlich oder sogar tödlich sein. Da die Diagnose nur durch Enzymstudien oder Mutationsanalysen gestellt werden kann, kann SCOTD unterdiagnostiziert werden.
- Das Risiko eines vorzeitigen Todes ist während der Neugeborenen- und Säuglingsperiode aufgrund schwerer Episoden von Ketoazidose am höchsten. Die Häufigkeit und der Schweregrad der Ketoazidose nehmen jedoch nach dem 10. Lebensjahr ab; Über diesen Zeitraum hinaus könnte die Lebenserwartung also genauso gut sein wie in der Allgemeinbevölkerung. Ein normales Wachstum und eine normale Entwicklung sind zu erwarten, wenn die richtige Behandlung und Ernährung eingehalten wird.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
Biblio: Grünert SC, Foster W, Schumann A, et al. Succinyl-CoA:3-Oxosäure-Coenzym-A-Transferase (SCOT)-Mangel: Eine seltene und potenziell tödliche Stoffwechselerkrankung. Biochimie. 2021;183:55-62. PMID: 33596448.