Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)

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26 Gene – ADA, AK2, CD247, CD3D, CD3E, CD3G, CIITA, CORO1A, DCLRE1C, DOCK2, FOXN1, IL2RG, IL7R, JAK3, LAT, LCK, LIG4, PRKDC, PTPRC, RAC2, RAG1, RAG2, RFX5, RFXANK, RFXAP, ZAP70

Umfasst auch: ADA-SCID und andere Arten von SCID oder SCID-ähnlichen; IL2RG-SCID (X-chromosomales SCID), LIG4-Syndrom; etc

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  1. Die Krankheit

Der schwere kombinierte Immundefekt (SCID) umfasst eine Gruppe seltener monogener primärer Immundefizienzerkrankungen, die durch einen Mangel an funktionellen peripheren T-Lymphozyten gekennzeichnet sind, was zu früh einsetzenden schweren Atemwegsinfektionen und Gedeihstörungen führt. Sie werden nach immunologischem Phänotyp in SCID mit Abwesenheit von T-Zellen, aber Vorhandensein von B-Zellen (T-B+ SCID) oder SCID mit Abwesenheit von beiden (T-B-SCID) eingeteilt (siehe diese Termini). Beide Gruppen umfassen mehrere Formen, mit oder ohne natürliche Killerzellen (NK).

Die Gesamtinzidenz wird auf etwa 1/50.000 Lebendgeburten geschätzt, mit regionalen Unterschieden und höheren Inzidenzen in Populationen mit einer höheren Blutsverwandtschaftsrate. Die Krankheit betrifft mehr Männer aufgrund der X-chromosomalen Variante (SCID T-B+ aufgrund eines Gamma-Kettenmangels; s. dort), die etwa 30% der SCID-Fälle in westlichen Ländern ausmacht.

  1. Die Symptome

SCID manifestiert sich in der Regel innerhalb der ersten Lebensmonate mit Gedeihstörungen, schweren Infektionen (Lungenentzündung, Magen-Darm-Infektionen, Sepsis), wiederkehrender oder anhaltender Soor, chronischem Durchfall und/oder fehlenden Lymphknoten.

Die Patienten haben eine erhöhte Anfälligkeit für opportunistische Infektionen (in der Regel in den Atemwegen und im Darm), am häufigsten aufgrund von P. jiroveci, einigen Viren (z. B. Cytomegalievirus, Adenovirus) und Pilzen. Je nach Form können Alopezie und Hautausschlag vorliegen (z.B. SCID aufgrund eines Gamma-Ketten-Mangels oder SCID aufgrund eines JAK3-Mangels ).

Die Patienten sind nach einer Impfung oder einer natürlichen Infektion nicht in der Lage, spezifische Antikörper zu bilden.

Sie können auch mit zusätzlichen Immunmanifestationen wie neurologischem Entwicklungsdefizit, sensorineuraler Taubheit und Leberanomalien (SCID aufgrund eines Adenosin-Deaminase-Mangels (ADA)) mit sensorineuraler Taubheit (retikuläre Dysgenesie) auftreten. Andere können Mikrozephalie mit neurologischer Entwicklungsverzögerung zeigen (z. B. LIG4-Syndrom).

Säuglinge sind in der Regel bei  der Geburt und in der Neugeborenenperiode zunächst asymptomatisch. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation in autosomal-rezessiver SCID (die meisten Fälle); oder Männer mit 1 Mutation in X-chromosomalem SCID – IL2RG-Gen) oder (mit 1 Kopie einer einzelnen Mutation im RAC2-Gen der autosomal-dominanten SCID) sollten das Stillen vermeiden, da das CMV-Risiko besteht.
  • Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten sich einem Bestätigungstest nach TREC- oder KREC-Methoden unterziehen (in einigen Ländern bereits Teil des obligatorischen Neugeborenen-Screenings, in Belgien noch nicht).
  • SCID ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Immunologen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz, einschließlich Pädiatrie und Genetik, erfordert.
  • Die Behandlung basiert auf einer kontinuierlichen antimikrobiellen Prophylaxe, einer Immunglobulinersatztherapie und strengen Hygienemaßnahmen.
  • Eine dauerhafte Heilung erfordert eine Immunrekonstitution, die meist durch allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erreicht wird. Ohne Behandlung führt SCID bei Kindern im Alter von 2 Jahren in der Regel zu schweren Infektionen und zum Tod. Wenn eine HSZT von einem HLA-identischen Geschwisterkind und in den ersten Lebensmonaten durchgeführt wird, kann sie zu einer Langzeitüberlebensrate von mehr als 90 % führen.
  • Die Gentherapie hat sich bei Patienten mit ADA-Mangel (sowie einer Enzymersatztherapie) und X-chromosomalem SCID als wirksam erwiesen.
  • Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen, insbesondere in X-chromosomalen Fällen.
  1. Weitere Informationen

Orphanet : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=18303&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=scid&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(e)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Schwere-kombinierte-Immundefizienz&title=Schwere%20kombiniert%20Immundefizienz&search=Disease_Search_Simple

Literatur: