ALDH7A1 Gen
Auch bekannt als: AASADH-Mangel, ALDH7A1-Mangel, Alpha-Aminoadipin-Semialdehyd (α-AASA)-Dehydrogenase-Mangel, Antiquitin (ATQ)-Mangel, PDE-ALDH7A1
OMIM#266100 https://omim.org/entry/266100
- Die Krankheit
Pyridoxin-abhängige Epilepsie – ALDH7A1 (PDE-ALDH7A1) ist eine seltene neurometabolische Erkrankung, die durch wiederkehrende hartnäckige Anfälle in der pränatalen, neonatalen und postnatalen Periode gekennzeichnet ist und mit Medikamenten gegen Krampfanfälle, die klinisch und elektrografisch auf große tägliche Ergänzungen von Pyridoxin (Vitamin B6) ansprechen, nicht gut kontrolliert werden kann.
- Die Symptome
Phänotypisches Spektrum, das von klassisch bis atypisch PDE-ALDH7A1 reicht. Geistige Behinderung ist häufig, insbesondere bei der klassischen PDE-ALDH7A1. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Klassische PDE-ALDH7A1: Unbehandelte Anfälle beginnen innerhalb der ersten Lebenswochen bis Lebensmonate. Dramatische Darstellungen von anhaltenden Anfällen und wiederkehrenden Episoden des Status epilepticus sind typisch; Wiederkehrende selbstlimitierende Ereignisse wie partielle Anfälle, generalisierte Anfälle, atonische Anfälle, myoklonische Ereignisse und infantile Krämpfe treten ebenfalls auf. Elektrographische Anfälle können ohne klinische Korrelate auftreten.
- Atypische PDE-ALDH7A1: Befunde bei unbehandelten Personen können spät einsetzende Anfälle umfassen, die zwischen dem späten Säuglingsalter und dem Alter von drei Jahren beginnen, Krampfanfälle, die zunächst auf Medikamente gegen Krampfanfälle ansprechen und dann hartnäckig werden, Anfälle im frühen Leben, die nicht auf Pyridoxin ansprechen, aber einige Monate später mit Pyridoxin kontrolliert werden, und verlängerte anfallsfreie Intervalle (≤5 Monate), die nach Absetzen von Pyridoxin auftreten.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante in ALDH7A1 Gen) sollten das Stillen fortsetzen.
- Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
- Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit erhöhter Konzentration von α-Aminoadipin-Semialdehyd (α-AASA) im Urin und/oder Plasma.
- PDE-ALDH7A1 ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner und Ernährungsberater erfordert, die Teil eines multidisziplinären Behandlungsansatzes sind.
- Das Internationale PDE-Konsortium hat Leitlinien für die klinische Praxis der PDE-ALDH7A1 veröffentlicht. Eine wirksame Behandlung erfordert lebenslange pharmakologische Ergänzungen von Pyridoxin; Die Seltenheit der Störung hat kontrollierte Studien zur Bewertung der optimalen Dosis ausgeschlossen. Die Leitlinien empfehlen die folgenden Dosen nach Alter: Neugeborene 100 mg/Tag; Säuglinge 30 mg/kg/Tag mit einem Maximum von 300 mg/Tag; und Kinder, Jugendliche und Erwachsene 30 mg/kg/Tag mit einem Maximum von 500 mg/Tag. Um eine Verschlimmerung der klinischen Anfälle und/oder der Enzephalopathie während einer akuten Erkrankung zu verhindern, kann die tägliche Dosis von Pyridoxin für mehrere Tage verdoppelt werden.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1486/