IDUA-Gen
Beinhaltet:
Hurler-Scheie-Syndrom – OMIM#607015 https://omim.org/entry/607015
Scheie-Syndrom – OMIM#607016 https://omim.org/entry/607016
- Die Krankheit:
Mukopolysaccharidose I (MPS I) oder Hurler-Syndrom ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zu einem vollständigen Fehlen des Enzyms α-L-Iduronidase führt, was zur Akkumulation von Dermatansulfat und Heparansulfat führt.
- Die Symptome:
Säuglinge sind bei der Geburt und in der Neugeborenenperiode zunächst asymptomatisch (mit Ausnahme eines möglichen Leisten- oder Nabelbruchs), obwohl Personen mit schwerem MPS in der Regel im ersten Lebensjahr symptomatisch werden und schnell fortschreiten.Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Traditionell werden Personen mit MPS I als eines der folgenden drei Syndrome klassifiziert – Hurler-Syndrom, Hurler-Scheie-Syndrom oder Scheie-Syndrom. Da es keine erkennbaren biochemischen Unterschiede gibt und es signifikante klinische Überschneidungen gibt, ist es heute allgemein akzeptiert, eine binäre Klassifizierung zu verwenden: 1) schwer und 2) abgeschwächt, um Patienten mit MPS I zu beschreiben. Das Erkrankungsalter und der Schweregrad unterscheiden sich je nach Form. Personen mit schwerem MPS I entwickeln in der Regel im ersten Lebensjahr schwerwiegende Anzeichen und Symptome und haben ein schnelles Fortschreiten der Erkrankung. In der abgeschwächten Form sind die Symptome in der Regel milder und treten erst später in der Kindheit auf.
- Hernien (Leisten- oder Nabelfellhernien) sind das früheste Symptom sowohl bei schwerer als auch bei abgeschwächter MPS I. Vergröberung der Gesichtszüge (einschließlich Makrozephalie mit prallen Stirnknochen, eingedrücktem Nasenrücken mit breiter Nasenspitze und antevertierten Nasenlöchern, vollen Wangen und vergrößerten Lippen) ist die häufigste frühe Manifestation bei Patienten mit schwerer MPS I.
- Zu den weiteren Merkmalen gehören Veränderungen des Bewegungsapparates (einschließlich Kleinwuchs, Dysostosis multiplex, Thorax-Lenden-Kyphose, Kardiomyopathie und Herzklappenanomalien), neurosensorischer Hörverlust, vergrößerte Mandeln und Polypen sowie laufende Nase. Eine Entwicklungsverzögerung wird in der Regel im Alter von ein bis zwei Jahren beobachtet. Ein Hydrozephalus kann nach dem zweiten Lebensjahr auftreten. Eine diffuse Hornhautbeeinträchtigung, die zu einer Hornhauttrübung führt, wird ab einem Alter von drei Jahren nachweisbar. Andere Manifestationen sind Organomegalie und Hirsutismus.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Babys mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im IDUA-Gen ) sollten weiterhin stillen. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
- Säuglinge sollten einen bestätigenden MPS I-Test durch Messung der α-L-Iduronidase-Aktivität in weißen Blutkörperchen oder getrockneten Blutflecken durchführen lassen.
- Da die klinischen Manifestationen von MPS I multisystemisch sind, ist ein multidisziplinärer Ansatz erforderlich, um Komplikationen proaktiv zu erkennen und zu behandeln. Eine routinemäßige Beurteilung der verschiedenen betroffenen Organe ist notwendig, und jeder Spezialist im multidisziplinären Team sollte die fortlaufenden Untersuchungen überwachen, sobald ein klinisches Problem identifiziert wurde.
- Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) gilt als Option für die Versorgung von Kindern mit MPS I, abhängig vom Alter des Patienten und der Krankheitslast zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns, um das Ergebnis zu verbessern.
- Eine Enzymersatztherapie (ERT) mit Laronidase wird für alle MPS I-Patienten empfohlen, die nicht für eine HSZT in Frage kommen oder bei denen die HSZT fehlgeschlagen ist.
- Wenn die Symptome fortschreiten, können Operationen (z. B. Shunt bei Hydrozephalus, Tonsillektomie und Adenoidektomie, Überdruckbeatmung – CPAP oder Tracheostomie, Karpaltunnelfreisetzung, Herzklappenersatz, Hüftersatz) empfohlen werden, um die Lebensqualität zu verbessern.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
Literatur:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Mukopolysaccharidosen: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft. Biol Blutmarktransplantation. 2019; 25(7). PMID: 3077251