GAA-Gen
Auch bekannt als: Glykogenspeicherkrankheit II; GSD II; saurer Alpha-Glucosidase-Mangel; GAA-Mangel; Glykogenose, generalisiert, kardiale Form; Kardiomegaliea Glycogenica Diffusa; saurer Maltasischer Mangel; AMD; Alpha-1,4-Glucosidase-Mangel
OMIM#232300 https://omim.org/entry/232300
- Die Krankheit
Eine seltene lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine lysosomale Akkumulation von Glykogen gekennzeichnet ist, insbesondere in der Skelett-, Herz- und Atemmuskulatur sowie in der Leber und im Nervensystem, aufgrund eines Mangels an saurer Maltase. Das klinische Spektrum umfasst die infantile Erkrankung mit schwerer hypertropher Kardiomyopathie, generalisierter Muskelschwäche, schlechter Ernährung und Gedeihstörung sowie respiratorischer Insuffizienz; und spät einsetzende Erkrankung, die sich vor oder nach dem zwölften Lebensmonat ohne Kardiomyopathie manifestiert, mit proximaler Muskelschwäche und respiratorischer Insuffizienz.
- Die Symptome
Die Pompe-Krankheit (PD) wird nach dem Alter des Auftretens, der Organbeteiligung, dem Schweregrad und der Progressionsrate klassifiziert. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Die infantile Pompe-Krankheit (IOPD; Personen mit Kardiomyopathie, die vor dem 12. Lebensmonat an Kardiomyopathie ausbrachen) kann in utero auftreten, aber typischerweise beginnt sie im mittleren Alter von vier Monaten mit Hypotonie, generalisierter Muskelschwäche, Fütterungsschwierigkeiten, Gedeihstörungen, Atemnot und hypertropher Kardiomyopathie. Ohne Behandlung durch eine Enzymersatztherapie (ERT) führt IOPD häufig im Alter von zwei Jahren zum Tod durch progressive linksventrikuläre Abflussobstruktion und respiratorische Insuffizienz.
- Die spät einsetzende Pompe-Krankheit (LOPD; einschließlich: (a) Personen mit Beginn vor dem Alter von 12 Monaten ohne Kardiomyopathie; und (b) alle Personen mit Beginn nach dem Alter von 12 Monaten) ist gekennzeichnet durch proximale Muskelschwäche und respiratorische Insuffizienz; eine klinisch signifikante kardiale Beteiligung ist selten.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Säuglinge sollten einen Bestätigungstest auf Morbus Pompe durch Messung der Aktivität des sauren Alpha-Glucosidase-Enzyms in weißen Blutkörperchen oder Filterpapier erhalten.
- Da die klinischen Manifestationen der Parkinson-Krankheit multisystemisch sind, ist ein multidisziplinärer Ansatz erforderlich, um Komplikationen proaktiv zu erkennen und zu behandeln. Eine routinemäßige Beurteilung der verschiedenen betroffenen Organe ist notwendig, und jeder Spezialist im multidisziplinären Team sollte die fortlaufenden Untersuchungen überwachen, sobald ein klinisches Problem identifiziert wurde.
- Beginnen Sie die Enzymersatztherapie (ERT) mit Alglucosidase alfa, sobald die Diagnose gestellt ist. Zu beachten ist, dass ERT sowohl von Infusionsreaktionen (die behandelbar sind) als auch von Anaphylaxie begleitet sein kann. Säuglinge mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Antikörpern gegen das therapeutische Enzym benötigen wahrscheinlich zu Beginn des Behandlungsverlaufs eine Immunmodulation.
- IOPD: In der zulassungsrelevanten Studie zeigte die Mehrheit der Säuglinge, bei denen die ERT vor dem sechsten Lebensmonat und vor dem Bedarf an Beatmungsunterstützung eingeleitet wurde , im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen ein verbessertes Überleben, ein beatmungsunabhängiges Überleben, einen verbesserten Erwerb motorischer Fähigkeiten und eine verringerte Herzmasse. Neuere Daten deuten darauf hin, dass der Beginn der ERT vor dem Alter von zwei Wochen die motorischen Ergebnisse in den ersten zwei Lebensjahren verbessern kann, selbst im Vergleich zu Säuglingen, bei denen die Behandlung nur zehn Tage später begonnen wurde.
- LOPD: ERT kann die Funktionen stabilisieren, die am ehesten verloren gehen: Atmung und motorische Fähigkeiten.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1261/