Monogene, sehr früh einsetzende entzündliche Darmerkrankung (MVEOBD)

IL10RA- und IL10RB-Gene

OMIM#612567 https://omim.org/entry/612567

1. Die Krankheit

Bei Patienten mit einem vielfältigen Spektrum seltener genetischer Erkrankungen kann es zu chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (monogene CED) kommen. Defekte in der Interleukin-10-Signalgebung weisen ein Mendelsches Vererbungsmuster mit vollständiger Durchdringung der Darmentzündung auf. In vielen Fällen können diese Krankheiten nicht auf der Grundlage der histologischen und immunologischen Standardmerkmale der CED kategorisiert werden. Eine genetische Analyse ist erforderlich, um die Ursache der Erkrankung zu identifizieren und dem Patienten geeignete Behandlungsoptionen anzubieten, die eine medizinische Therapie, eine Operation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation umfassen.

2. Die Symptome

Patienten mit diesen Erkrankungen entwickeln häufig Symptome im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit, zusammen mit endoskopischen oder histologischen Merkmalen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder IBD, die nicht klassifiziert sind. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

• Patienten mit Mutationen in  den Genen IL10 oder IL10-Rezeptor (IL10R) weisen schwere Kolitis, perianale Erkrankungen und Follikulitis auf, die sich in den ersten Lebensmonaten manifestieren.

3. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose

• Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante in den genannten Genen) sollten das Stillen fortsetzen.
• MVEOBD ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge mit einem multidisziplinären Versorgungsansatz erfordert, der Pädiatrie, Gastroenterologie, Genetik und Ernährung umfasst.
• Die lebenslange Überwachung sollte mit einer routinemäßigen Überwachung erfolgen, die verdauungsdiagnostische Bildgebung und immunologische Untersuchungen umfasst.
• Patienten mit MVEOBD reagieren häufig refraktär auf immunsuppressive Therapien wie Kortikosteroide, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Antikörper.
• Es hat sich gezeigt, dass die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) unter diesen Bedingungen kurativ ist.
• Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.

4. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=19277&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=IL10RA&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(n)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Immundysregulation-entzündliche-Darmerkrankungen-Arthritis-wiederkehrende-Infektionen-Syndrom&title=Immun%20Dysregulation-entzündlich%20Darm%20Krankheit-Arthritis-wiederkehrende%20Infektionen%20Syndrom&search=Disease_ Search_Simple

Literatur :

• Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, et al. Der diagnostische Ansatz bei monogenen, sehr früh einsetzenden entzündlichen Darmerkrankungen. Gastroenterologie. 2014; 147(5):990-1007.e3. PMID:25058236.
• Crowley E, Warner N, Pan J et al. Prävalenz und klinische Merkmale von entzündlichen Darmerkrankungen im Zusammenhang mit monogenen Varianten, identifiziert durch Whole-Exom-Sequenzierung bei 1000 Kindern in einem einzigen Zentrum. Gastroenterologie. 2020; 158(8):2208-2220. PMID:32084423.
• Yanagi T, Mizuochi T, Takaki Y, et al. Neuartige exonische Mutation, die aberrantes Spleißen im IL10RA-Gen induziert und zu einer kindlich bedingten entzündlichen Darmerkrankung führt: ein Fallbericht. BMC Gastroenterol. 2016;16:10. Veröffentlicht 2016 Jan 28. PMID: 26822028.