ARSA-Gen
Auch bekannt als: Arylsulfatase A-Mangel, ARSA-Mangel
OMIM#250100 https://omim.org/entry/250100
- Die Krankheit:
Eine seltene lysosomale Erkrankung, die durch eine Akkumulation von Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem aufgrund eines Mangels an dem Enzym Arylsulfatase A gekennzeichnet ist, die zu einer Demyelinisierung führt. Basierend auf dem Erkrankungsalter können drei klinische Subtypen unterschieden werden: spätinfantil, juvenil und adult. Leitsymptome sind je nach Subtyp eine Verschlechterung der motorischen oder kognitiven Funktion oder Verhaltensprobleme. Die Art der Vererbung ist autosomal-rezessiv.
- Die Symptome:
Der Arylsulfatase-A-Mangel (auch bekannt als metachromatische Leukodystrophie oder MLD) ist durch drei klinische Subtypen gekennzeichnet: spätinfantile MLD, juvenile MLD und adulte MLD. Das Erkrankungsalter innerhalb einer Familie ist in der Regel ähnlich. Der Krankheitsverlauf kann von mehreren Jahren bei der spätinfantilen Form bis zu Jahrzehnten bei den juvenilen und adulten Formen reichen. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Spätinfantile MLD. Der Beginn ist vor dem Alter von 30 Monaten. Typische Befunde sind Schwäche, Hypotonie, Ungeschicklichkeit, häufige Stürze, Zehengang und Dysarthrie. Mit fortschreitender Erkrankung bilden sich die sprachlichen, kognitiven sowie grob- und feinmotorischen Fähigkeiten zurück. Zu den späteren Anzeichen gehören Spastik, Schmerzen, Krampfanfälle sowie Seh- und Hörstörungen. In der Endphase haben Kinder tonische Krämpfe, eine dezerebrate Haltung und eine allgemeine Unwissenheit über ihre Umgebung.
Jugendlicher MLD. Der Beginn liegt zwischen dem 30. Monat und dem 16. Lebensjahr. Zu den ersten Manifestationen gehören ein Rückgang der schulischen Leistungen und das Auftreten von Verhaltensauffälligkeiten, gefolgt von Gangstörungen. Die Progression ist ähnlich, aber langsamer als bei der spätinfantilen Form.
Erwachsene MLD. Der Beginn erfolgt nach dem 16. Lebensjahr, manchmal erst im vierten oder fünften Jahrzehnt. Erste Anzeichen können Probleme in der Schule oder im Beruf, Persönlichkeitsveränderungen, emotionale Labilität oder Psychosen sein; Bei anderen überwiegen zunächst neurologische Symptome (Schwäche und Koordinationsverlust, die zu Spastik und Inkontinenz führen) oder Krampfanfälle. Periphere Neuropathie ist häufig. Der Krankheitsverlauf ist variabel – mit Perioden der Stabilität und Perioden des Rückgangs – und kann sich über zwei bis drei Jahrzehnte erstrecken. Das Endstadium scheint sich wie früher einsetzende Formen zu formen.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
Eine biochemische Korrelation ist, wenn möglich, essentiell für die Bestätigung der Diagnose eines ARSA-Enzymmangels und die Identifizierung einer erhöhten Ausscheidung von Sulfatiden im Urin. Die MRT des Gehirns kann Leukodystrophie zeigen.
MLD ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und die regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.
Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist die einzige Therapie für primäre Manifestationen des Zentralnervensystems. Die Ergebnisse hängen vom klinischen Stadium und dem Vorhandensein neurologischer Symptome ab. Die besten Ergebnisse werden beobachtet, wenn die HSZT bei prä- und sehr frühen symptomatischen Personen mit der juvenilen oder adulten Form der Krankheit durchgeführt wird.
Die HSZT wird nicht für Personen mit symptomatischer, spätinfantiler MLD empfohlen.
Für die MLD wird eine Gentherapie für die MLD untersucht.
ERT ist eine alternative Behandlung von MLD für präsymptomatische Patienten.
Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen:
Biblio : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1130/