Jervell- und Lange-Nielson-Syndrom (JLNS) – KCNQ1- und KCNE1-Gene

Baby Detect > Kardiologie > Jervell- und Lange-Nielson-Syndrom (JLNS) – KCNQ1- und KCNE1-Gene

#OMIM220400 – https://omim.org/entry/220400

Auch bekannt als: Angeborene Taubheit und funktionelle Herzkrankheit; Verlängertes QT-Intervall im EKG und plötzlicher Tod; Kardioauditorisches Syndrom von Jervell und Lange-Nielsen; Surdo-kardiales Syndrom

  1. Die Krankheit:

Ein seltenes, schweres, familiäres Long-QT-Syndrom, das durch einen angeborenen hochgradigen beidseitigen Schallempfindungsschwerhörverlust, ein langes QT-Intervall im Elektrokardiogramm und lebensbedrohliche ventrikuläre Tachyarrhythmien gekennzeichnet ist. Die Krankheit ist sehr selten. Die Prävalenz ist unbekannt und variiert je nach untersuchter Population (1/100.000-1/1.000.000), ist aber in Ländern, in denen Blutsverwandtenehen häufig vorkommen, häufiger.

  1. Die Symptome:

Fast 50% der Patienten werden vor dem Alter von 3 Jahren symptomatisch. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Das typische Erscheinungsbild des Jervell-und-Lange-Nielsen-Syndroms (JLNS) ist ein Kind mit angeborener Taubheit, das in Zeiten von Stress, Bewegung oder Angst synkopale Episoden erlebt.
  • Taubheit ist angeboren, beidseitig, tiefgreifend und sensorineural. Das QT-Intervall ist in der Regel deutlich verlängert (>500 ms) und mit Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Episoden von Torsades de Pointes (TdP), ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern) verbunden, die zu Synkopen oder plötzlichem Tod führen können. Es ist eine der schwersten Formen von LQTS.
  • Die Patienten werden viel früher symptomatisch als bei jeder anderen LQTS-Form, mit Ausnahme des Calmodulin-bedingten LQTS. Fast 90% der Patienten haben kardiale Ereignisse, die durch intensive oder plötzliche Emotionen, Leistungssport, Schreck oder den Sprung ins kalte Wasser ausgelöst werden.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Säuglinge mit einem positiven Gentest (biallelische pathogene Varianten – homozygot oder compound-heterozygot – in den KCNQ1- oder KCNE1-Genen) sollten weiterhin stillen
  • Die Diagnose basiert auf genetischen Ergebnissen, dem Vorliegen einer angeborenen Schallempfindungsschwerhörigkeit und langen QT-Intervallen.
  • JLNS ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Kinderarzt für Kardiologie, einen Genetiker und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
  • Hörverlust bei JLNS profitiert von der Cochlea-Implantation.
  • Das Hauptziel bei der Behandlung von JLNS ist die Prävention von Synkopen, Herzstillstand und plötzlichem Tod.
  • Erschwert wird der Therapieansatz durch das frühe Alter, in dem die meisten Patienten symptomatisch werden. Da die Wirksamkeit von Betablockern bei JLNS zwar gut ist, aber nicht vollständig ist, sollte ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) ernsthaft in Betracht gezogen werden, und gegebenenfalls eine sympathische Denervierung des linken Herzens (LCSD). Aber selbst mit zusätzlichen Therapien (Herzschrittmacher, ICDs und LCSD) leiden mehr als 50 % der Patienten unter zusätzlichen Symptomen und sind dem Risiko eines plötzlichen Todes ausgesetzt.
  • Familienmitglieder sollten in der Herz-Lungen-Wiederbelebung geschult werden, da bis zu 95 % der Patienten mit JLNS vor dem Erwachsenenalter ein kardiales Ereignis erleiden.
  • Die genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Beurteilung von gefährdeten Familienmitgliedern ersten Grades.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12056&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Jervell-and-Lange-Nielsen-Syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(n)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Jervell-und-Lange-Nielsen-Syndrom&title=Jervell%20und%20Lange-Nielsen%20Syndrom&search=Disease_Search_Simple

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1405/