Hypermethioninämie aufgrund eines Adenosinkinasemangels

Baby Detect > Metabologie > Hypermethioninämie aufgrund eines Adenosinkinasemangels

ADK-Gen

Auch bekannt: Hypermethioninämie-Enzephalopathie aufgrund eines Adenosinkinase-Mangels; ADK-Mangel; Geistige Behinderung, rezessiv 8, ehemals

OMIM#614300 https://omim.org/entry/614300

  1. Die Krankheit

Die Hypermethioninämie-Enzephalopathie aufgrund eines Adenosinkinase-Mangels oder ADK-Mangels ist eine seltene angeborene Stoffwechselstörung, die durch eine anhaltende Hypermethioninämie mit erhöhten Spiegeln von S-Adenosylmethionin (AdoMet) und S-Adenosylhomocystein (AdoHcy) gekennzeichnet ist. Dieser Defekt unterbricht den nutzlosen Adenosin/AMP-Zyklus und stört den vorgeschalteten Methioninzyklus, der sich in Enzephalopathie, schwerer globaler Entwicklungsverzögerung, leichter bis schwerer Leberfunktionsstörung, Hypotonie und Gesichtsdysmorphismus manifestiert.

  1. Die Symptome

Säuglinge können in der Neugeborenenperiode zu Gedeihstörungen und Leberfunktionsstörungen kommen. Später kann es zu Hypotonie, tiefgreifender psychomotorischer Verzögerung und Leberversagen kommen. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Das klinische Bild kann von reinen neurologischen Symptomen bis hin zu einer Beteiligung mehrerer Organe reichen.
  • Epileptische Anfälle, Hypoglykämie und/oder Herzfehler (Lungenstenose, Vorhof- und/oder Ventrikelseptumdefekt, Aortenisthmusstenose können assoziiert sein.
  • ADK-Mangel ist eine Ursache für neonatale Cholestase oder frühkindliche Lebererkrankungen, die primäre mitochondriale Störungen nachahmen können. Die durch ADK-Mangel induzierte Leberfunktionsstörung ist meist vorübergehend, kann aber lebensbedrohlich sein. Vorübergehendes Leberversagen, Leberfibrose und Gallengangsmangel sowie Gallensteine wurden bereits berichtet. Es werden einige Fälle von tödlichem Leberversagen beschrieben.
  • Das Erscheinungsbild des Gesichts zeigt frontale Bossing, Makrozephalie, Hypertelorismus und einen eingedrückten Nasenrücken.
  • Ein Kennzeichen des ADK-Mangels bei einer Kohorte von Kindern zeigte, dass der Methioninspiegel bei Patienten mit ADK-Mangel im Vergleich zu Patienten mit anderen Lebererkrankungen stark erhöht war.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Babys mit einem positiven genetischen Test (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im ADK-Gen ) sollten das Stillen fortsetzen.
  • Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit quantitativen Aminosäuren im Plasma (sehr hohes Methionin), Plasma-Homocystein (normal bis in den meisten Fällen leicht erhöht). Auch biochemische NBS mit Tandem-Massenspektrometrie können helfen. Falls verfügbar, kann die Analyse von Plasma-AdoMet und AdoHcy die Diagnose bestätigen.
  • ADK-Mangel ist eine lebenslange Krankheit, die eine lebenslange Einhaltung des Ernährungsmanagements und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Spezialisten für Stoffwechselerkrankungen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
  • Eine frühzeitige Behandlung mit einer methioninarmen Diät ist indiziert, obwohl der Nutzen bei der Behandlung von Kindern mit ADK-Mangel daher noch umstritten ist. Die schnelle Identifizierung eines ADK-Mangels ist von entscheidender Bedeutung, da die schwere neurologische Prognose als Kontraindikation für eine Lebertransplantation angesehen werden kann.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Biblio: Becker PH, Demir Z, Mozer Glassberg Y, et al. Adenosinkinase-Mangel: Drei neue Fälle und diagnostischer Wert von Hypermethioninämie. Mol Genet Metab. 2021; 132(1):38-43. PMID: 33309011.