Hereditärer nephrogener Diabetes insipidus (NDI)

AVPR2- und AQP2-Gene

Auch bekannt als: X-chromosomaler nephrogener Diabetes; Diabetes insipidus nephrogen Typ 1 und Typ 2

Enthält:

– Hereditärer nephrogener Diabetes insipidus, X-chromosomal – OMIM#304800 https://omim.org/entry/304800

– Hereditärer nephrogener Diabetes insipidus, autosomal – OMIM#125800 https://omim.org/entry/125800

Die Krankheit:

Der hereditäre nephrogene Diabetes insipidus (NDI) ist gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, den Urin zu konzentrieren, was zu Polyurie (übermäßige Urinproduktion) und Polydipsie (übermäßiger Durst) führt.

Die Symptome:

Betroffene unbehandelte Säuglinge haben in der Regel eine schlechte Fütterung und Gedeihstörungen sowie ein schnelles Einsetzen einer schweren Dehydrierung durch Krankheit, heiße Umgebung oder das Zurückhalten von Wasser. Kleinwuchs und sekundäre Erweiterung der Harnleiter und der Blase aufgrund des hohen Urinvolumens sind bei unbehandelten Personen häufig. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

Polyurie (übermäßige Urinproduktion); Polydipsie (übermäßiger Alkoholkonsum) und NDI in der Familienanamnese. In den ersten Monaten nach der Geburt können Polyurie und Polydipsie nicht sofort bemerkt werden; Säuglinge mit NDI weisen in der Regel eine schlechte Ernährung, Gedeihstörungen und Reizbarkeit auf.

Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose

Männliche Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (1 hemizygote Mutation im AVPR2-Gen – X-chromosomales NDI; 2 verschiedene Mutationen oder 1 Mutation im homozygoten Zustand im AQP2-Gen – rezessives NDI oder eine heterozygote pathogene Variante in AQP2, die sich in der carboxyterminalen Region von Aquaporin-2 befindet, einer Region, die für das Targeting des Proteins wichtig ist – dominantes NDI) sollten das Stillen fortsetzen.

Weibliche Babys mit einem positiven genetischen Test (2 verschiedene Mutationen oder 1 Mutation im homozygoten Zustand des AQP2-Gens – rezessives NDI oder eine heterozygote pathogene Variante in AQP2, die sich in der carboxyterminalen Region von Aquaporin-2 befindet, einer Region, die für das Targeting des Proteins wichtig ist – dominante NDI) sollten das Stillen fortsetzen
Laborbefunde: Erhöhte Serumnatriumkonzentration (>145 mEq/L) bei niedrigem spezifischem Gewicht des Urins und ohne übermäßige Natriumaufnahme; das Versäumnis, den Urin bei hoher Plasmakonzentration von Arginin-Vasopressin (AVP) und nach parenteraler Verabreichung von Desmopressin (DDAVP®) normal zu konzentrieren, ist diagnostisch für NDI.
Die Diagnose basiert auf genetischen und laboratorischen Befunden, der familiären Anamnese und den klinischen Symptomen.
NDI ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Nephrologen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert, einschließlich Pädiatrie, Ernährung und Genetik.
Freier Zugang zu Trinkwasser und Toiletten; Reduktion der Polyurie (und damit der Polydipsie) um bis zu 50 %, ohne eine Hypernatriämie zu induzieren, durch die Verwendung eines Thiaziddiuretikums (z. B. Hydrochlorothiazid, Chlorothiazid), das häufig in Kombination mit Amilorid (einem kaliumsparenden Diuretikum) oder Indometacin verwendet wird; diätetische Einschränkung von Natrium;
Bei Personen mit Dehydration oder Schock stellen Sie fest, ob das Defizit hauptsächlich im freien Wasser (durch Wasserentzug oder übermäßigen Urin, Stuhl oder Schweiß) oder in der extrazellulären Flüssigkeit (Blutung, Flüssigkeitsextravasation) liegt, um eine unangemessene Behandlung der Dehydration mit normaler Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) zu vermeiden;
Personen mit NDI müssen eine intravenöse Substitution ihrer üblichen oralen Wasseraufnahme in Form von 5% Dextrose in Wasser erhalten.
Die Verringerung der Urinproduktion durch medikamentöse Therapie und die Entleerung in Zwei-Stunden-Intervallen können schwere Nieren-, Harnleiter- oder Blasenerweiterungen verhindern oder reduzieren.
Die erbliche NDI wird am häufigsten X-chromosomal vererbt (~90% der Individuen). Hereditäre NDI kann auch autosomal-rezessiv (~9% der Individuen) oder autosomal-dominant (~1% der Individuen) vererbt werden. Das Risiko eines erneuten Auftretens bei Geschwistern eines Betroffenen hängt davon ab, welche Art von Erkrankung es sich handelt. Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen, insbesondere in X-chromosomalen Fällen.

Weitere Informationen:

Orphanet: