GLRA1-, GLRB- und SLC6A5-Gene
Auch bekannt als: Familiäre Schreckkrankheit; Übertriebene Schreckreaktion; Stiff-Baby-Syndrom; Stiff-Man-Syndrom, Angeborenes Stiff-Person-Syndrom; Kok-Krankheit
– OMIM#149400 https://omim.org/entry/149400
– OMIM#614619 https://omim.org/entry/614619
– OMIM#614618 https://omim.org/entry/614618
- Die Krankheit:
Die hereditäre Hyperekplexie (HPX), eine erbliche neuronale Störung, die durch genetische Defekte verursacht wird, die zu einer Dysfunktion der glinergen inhibitorischen Übertragung führen, ist gekennzeichnet durch die klinischen Kernmerkmale übertriebene Schreckreaktionen auf unerwartete sensorische Reize und Steifheit. Eine frühzeitige Diagnosestellung ist unerlässlich, damit eine angemessene Behandlung eingeleitet werden kann, um die Steifheit zu lindern und das Risiko von Komplikationen, wie z. B. potenziell lebensbedrohlicher Apnoe während Steifheitsepisoden, zu verringern.
- Die Symptome:
HPX, eine seltene und unterdiagnostizierte Erkrankung, manifestiert sich unmittelbar nach der Geburt und bessert sich in der Regel mit zunehmendem Alter. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Die erbliche Hyperekplexie manifestiert sich kurz nach der Geburt mit heftigem Zucken bei Geräuschen und Berührungen, massiver und anhaltender Versteifung des Rumpfes und der Gliedmaßen, geballten Fäusten und Anfällen eines hochfrequenten Zitterns.
Neugeborene sind aufgrund von Laryngospasmus und kardiorespiratorischem Versagen dem Risiko eines plötzlichen Kindstods ausgesetzt.
Steifheitsattacken können epileptischen Anfällen ähneln, obwohl Schlaf die Steifheit und das Zucken verringern oder sogar beseitigen kann und das EEG normal ist.
In den Monaten nach der Geburt lässt die Muskelsteifheit nach, aber übermäßiges Zucken bei äußerer Stimulation oder Erregung bleibt bestehen. Motorische Meilensteine sind oft leicht verzögert, aber die intellektuelle Entwicklung ist in der Regel normal. Betroffene Kinder laufen und suchen oft Hilfe oder einen Halt. Die Gangstörung nimmt zu, wenn man es eilig hat oder wenn man dazu gezwungen wird. Stolpern oder ein unerwarteter Stoß kann zu unkontrollierten Stürzen (“wie ein Baumstamm”) führen, mit dem Risiko schwerer Verletzungen.
Patienten mit SLC6A5-Mutationen hatten signifikant häufiger eine rezidivierende infantile Apnoe als Patienten mit GLRA1-Mutationen. Patienten mit GLRB- und SLC6A5-Mutationen wiesen mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Entwicklungsverzögerung auf als Patienten mit GLRA1-Mutationen.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- HPX ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und die regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.
- Clonazepam ist die Behandlung der Wahl für HPX. Die Steifheit in der Neugeborenenperiode und die Steifheit im Zusammenhang mit Schreckmomenten nehmen mit der Behandlung ab. Die empfohlenen Tagesdosen betragen 0,01 bis 0,1 mg/kg für Kinder und 0,8 mg/Tag für Erwachsene.
- Andere Medikamente, die meist in Fallberichten beschrieben wurden und unterschiedliche Ergebnisse gezeigt haben, sind Carbamazepin, Clobazam, Phenytoin, Diazepam, Valproat, 5-Hydroxytryptophan, Piracetam und Phenobarbital.
- Bei den meisten Patienten normalisieren sich die Angst vor Stürzen und der Gang des Kleinkindes in der Adoleszenz. Das lebhafte Erschrecken und Ruckeln bei unerwarteter Stimulation hält jedoch lebenslang an, und eine Minderheit der Patienten leidet unter phobischer Angst vor dem Überqueren offener Räume und einer unsicheren und zögernden Gangstörung.
- Eine physikalische und kognitive Therapie, um die Angst vor Stürzen zu verringern und dadurch das Gehen zu verbessern, kann in Betracht gezogen werden; Es gibt keine randomisierten Studien, in denen die Wirksamkeit einer solchen Behandlung bewertet wurde.
- Die Anfälle der tonischen Zyanose bei Neugeborenen können durch das Vigovano-Manöver gestoppt werden, das aus einer erzwungenen Beugung des Kopfes und der Beine in Richtung Rumpf besteht.
- Gefährdeten Familienmitgliedern sollte eine genetische Beratung angeboten werden.
- Weitere Informationen:
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1260/