ALDOB-Gen
Auch bekannt als: Fruktosämie
OMIM # 229600 https://omim.org/entry/229600
- Die Krankheit:
Die hereditäre Fruktoseintoleranz (HFI) ist eine autosomal-rezessive Störung des Fruktosestoffwechsels (eine Art Monosaccharidzucker), die auf einen Mangel an hepatischer Fructose-1-Phosphat-Aldolase-Aktivität zurückzuführen ist und zu Magen-Darm-Erkrankungen und postprandialer Hypoglykämie nach Fruktoseeinnahme führt. HFI ist eine gutartige Erkrankung, wenn sie behandelt wird, aber sie ist lebensbedrohlich und kann tödlich sein, wenn sie unbehandelt bleibt. HFI wird autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den Kopien vorhanden sein, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbt wurden – damit sich die Krankheit manifestieren kann.
- Die Symptome:
HFI tritt in der Regel im Säuglingsalter zum Zeitpunkt der Entwöhnung auf (wenn Fruktose zur Ernährung hinzugefügt wird) und manifestiert sich mit Hypoglykämie, Laktatazidose, Ketose mit wiederkehrendem Erbrechen, Bauchschmerzen und systemischen Manifestationen nach dem Verzehr von fruktosehaltigen Lebensmitteln.
Die anhaltende Einnahme von Fruktose und verwandten Zuckern (wie Saccharose und Sorbit) kann zu Wachstumsverzögerung, Hepatomegalie, proximaler tubulärer Dysfunktion, Leber- und Nierenversagen, Krampfanfällen, Koma und Todesrisiko führen.
Alle Patienten erreichen das Erwachsenenalter, entwickeln eine natürliche Abneigung gegen Obst/Süßigkeiten und berichten von einer lebenslangen Vorgeschichte von Erbrechen und Hypoglykämie nach Fruktoseeinnahme.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im ALDOB-Gen) sollten das Stillen fortsetzen und Milchnahrung, die Fruktose, Saccharose und Sorbit enthält, beachten bzw. vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung durch eine Einschränkung der Ernährung von Fruktose kann alle Symptome lösen.
- Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten sich einem bestätigenden HFI-Test mit einer der folgenden Methoden unterziehen:
- Wenn klinische Merkmale, Ernährung und Familienanamnese darauf hindeuten. In sehr seltenen Fällen kann eine Leberbiopsie durchgeführt werden, um die Aldolase-B-Aktivität zu beurteilen.
- Eine Kombination aus elterlichen Gentests zur Entnahme der Trennung der beiden Mutationen (in der Erwartung, dass sie trans sind) und klinischer Studie mit Fruktoserestriktionsdiät kann angezeigt sein, insbesondere bei Säuglingen, die noch keine Symptome haben.
- HFI ist eine lebenslange Krankheit, die eine lebenslange Einhaltung des Ernährungsmanagements erfordert. Regelmäßige Nachsorge durch einen Spezialisten für Stoffwechselerkrankungen und einen multidisziplinären Ansatz für die Versorgung, einschließlich Pädiatrie, Genetik und Ernährungsberater.
- Die HFI-Prognose ist günstig bei normalem Wachstum, Intelligenz und Lebensdauer, wenn sie mit guter Einhaltung einer fruktose-, saccharose- und sorbitarmen Diät behandelt wird, die in ausgewogene Mahlzeiten aufgeteilt ist.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Management akuter Krisen: Akute Krisen treten im frühen Leben häufiger auf – in der Neugeborenenperiode, im Säuglingsalter und in der frühen Kindheit – und nehmen danach allmählich ab.
- Die Intervention (orale Glukose oder i.v. Dextrose) sollte früh in einer akuten Krise erfolgen, während der Blutzuckerspiegel normal ist, da eine verzögerte Hypoglykämie möglich ist, die erst relativ spät im Verlauf einer akuten metabolischen Dekompensation auftritt. Leitlinien für die akute Behandlung sind von der British Inherited Metabolic Disease Group erhältlich. Siehe Link für das Protokoll: https://bimdg.org.uk/store/guidelines/ER-f16bisP-v4_567327_09092016.pdf
- Weitere Informationen
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/