Enthält:
— Griscelli Syndrom Typ 1 – MYO5A-Gen
Auch bekannt als: Grisselli-Syndrom mit neurologischen Beeinträchtigungen; Partieller Albinismus und primäre neurologische Erkrankung ohne hämophagozytäres Syndrom; Griskelli-Syndrom, kutaner und neurologischer Typ. OMIM#214450 https://omim.org/entry/214450
— Grisselli-Syndrom Typ 2 – RAB27A-Gen
Auch bekannt als: Grisselli-Syndrom mit hämophagozytärem Syndrom; Partieller Albinismus und Immunschwächesyndrom; PAID-Syndrom. OMIM#607624 https://omim.org/entry/607624
- Die Krankheit:
Das Grisselli-Syndrom (GS) ist eine seltene Hauterkrankung, die durch einen silbrig-grauen Glanz der Haare und eine Hypopigmentierung der Haut gekennzeichnet ist und mit einer primären neurologischen Beeinträchtigung (Typ 1), einer immunologischen Beeinträchtigung (Typ 2) oder isoliert sein kann (Typ 3, hier nicht enthalten, da keine Immunschwäche vorliegt). Bisher wurden etwa 150 Fälle gemeldet, hauptsächlich in der türkischen und mediterranen Bevölkerung. GS Typ 2 scheint der häufigste der drei bekannten Typen zu sein, während GS Typ 3 am seltensten vorkommt.
- Die Symptome:
Säuglinge sind bei der Geburt oft zunächst asymptomatisch, abgesehen von dem Verlust der Pigmentierung von Haaren, Haut und Augen. GS tritt im Säuglingsalter bis in die Kindheit auf. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- GS Typ 1: Neben dem silbrig-grauen Glanz der Haare und der hellen Haut weisen die Patienten eine motorische Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung und Hypotonie auf.
- GS Typ 2: Patienten haben die gleichen Hypopigmentierungsmerkmale, jedoch in Verbindung mit Immunanomalien. Die Patienten weisen einen zytotoxischen Defekt der Lymphozyten auf, der zu einem unkontrollierten T-Lymphozyten- und Makrophagen-Aktivierungssyndrom führt, das auch als hämophagozytisches Syndrom (HLH) bekannt ist, bei dem aktivierte T-Zellen und Makrophagen die Lymphknoten und andere Organe (einschließlich des Gehirns) infiltrieren und eine Hämophagozytose verursachen. Patienten mit GS Typ 2 können aufgrund einer Infiltration des Gehirns durch die aktivierten hämatopoetischen Zellen neurologische Symptome aufweisen.
- GS Typ 3: Patienten haben nur eine Hypopigmentierung der Haut und der Haare (nicht in Baby Detect enthalten).
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Säuglinge mit einem positiven Gentest (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im MYO5A- oder RAB27A-Gen ) sollten weiterhin stillen
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test sollten einer lichtmikroskopischen Untersuchung unterzogen werden, die große Pigmentklumpen in Haarschäften und die Akkumulation reifer Melanosomen in Melanozyten nachweist, sowie einer immunologischen Detailuntersuchung, um eine Abnahme der Degranulation von T- und NK-Lymphozyten und der Zytotoxizität zu identifizieren, wie bei GS 2 erwartet.
- GS ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Immunologen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert, einschließlich Dermatologie, Pädiatrie und Genetik.
- Infektionen sollten unverzüglich mit Antibiotika oder Virostatika behandelt und der Kontakt mit Infektionserregern vermieden werden.
- Die hämatologischen und immunologischen Manifestationen können nach der Diagnose durch eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) behandelt werden. Die HSZT ist erfolgreicher, wenn sie vor der beschleunigten Phase durchgeführt wird, verändert aber nicht das Fortschreiten der neurologischen Dysfunktion.
- Die Behandlung der Beschleunigungsphase beinhaltet eine Kombinationstherapie mit Etoposid, Dexamethason und Cyclosporin.
- Desmopressin kann zur Blutungsprophylaxe eingesetzt werden.
- Es sollten therapeutische Standardmaßnahmen ergriffen werden, um die Sehschärfe zu verbessern und neurologische Manifestationen zu behandeln. Die Patienten sollten Sonnenschutzmittel verwenden und eine schützende UV-Sonnenbrille tragen.
- Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen:
Literatur:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5188/
- Cağdaş D, Ozgür TT, Asal GT, et al. Griscelli Syndrom Typ 1 und 3: Analyse von vier neuen Fällen und Langzeitevaluation von zuvor diagnostizierten Patienten. Eur J Pädiatr. 2012; 171 (10): 1527-1531. PMID: 22711375.