Galaktosämie

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GALT-, GALK1-, GALE- und GALM-Gene

Auch bekannt als: Galactose-1-Phosphat-Uridylyltranserase-Mangel, GALT-Mangel, GALAK-Mangel, GALE-Mangel und GALM-Mangel.

OMIM#230400 https://omim.org/entry/230400

OMIM#230200 https://omim.org/entry/230200

OMIM#230350 https://omim.org/entry/230350

OMIM#2618881 https://omim.org/entry/618881

  1. Die Krankheit:

Der Begriff “Galaktosämie” bezieht sich auf Störungen des Galaktosämie-Stoffwechsels, einschließlich (a) klassischer Galaktosämie, (b) klinischer Varianten Galaktosämie und (c) biochemischer Varianten Galaktosämie (Duarte-Varianten-Galaktosämie). Alle drei Formen werden autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den Kopien vorhanden sein, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbt wurden – damit sich die Krankheit manifestieren kann. Unbehandelt führen einige Formen der Galaktosämie zu Leberversagen, das zum Tod führen kann.

  1. GALT-Gen:
  2. Klassische Galaktosämie: Resultiert aus zwei pathogenen Varianten im GALT-Gen . Diese Form führt in der Regel zu lebensbedrohlichen Komplikationen bei unbehandelten Säuglingen, einschließlich Fütterungsproblemen, Gedeihstörungen, Leberversagen und E. coli-Sepsis. Wird in den ersten Lebenstagen eine laktosereduzierte Diät eingeleitet, verschwinden in der Regel die neonatalen Symptome und die Komplikationen Leberversagen, Sepsis und neonataler Tod werden verhindert. Trotz einer frühzeitigen Behandlung besteht bei Kindern jedoch weiterhin ein erhöhtes Risiko für Entwicklungs- und Sprachverzögerungen sowie Katarakte. Fast alle Frauen mit klassischer Galaktosämie weisen eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) auf.
  3. Biochemische Variante Galaktosämie (Duarte-Galaktosämie): Resultierend aus einer Kombination einer pathogenen Variante im heterozygoten Zustand und einer allelischen Duarte-GALT-Variante (D2) entweder im heterozygoten oder homozygoten Zustand. Säuglinge mit dieser Form von Muttermilch oder Laktosenahrung sind im Allgemeinen, aber nicht immer, asymptomatisch. Anomalien wie Gelbsucht können bei einigen Säuglingen beobachtet werden, klingen aber schnell ab, wenn auf eine galaktosefreie Säuglingsnahrung umgestellt wird. Viele Angehörige der Gesundheitsberufe glauben, dass Duarte-Galaktosämie unabhängig von der diätetischen Intervention nicht zu einer klinischen Erkrankung führt. Dies kann jedoch immer noch als Polemik angesehen werden. Bei Frauen mit Duarte-Galaktosämie wurde kein POI berichtet.
  4. GALK1-, GALE- und GALM-Gene :
  5. Klinische Variante Galaktosämie: Resultierend aus zwei pathogenen Mutationen in einem dieser 3 Gene. Die GALE-Form kann auch bei unbehandelten Säuglingen zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen, einschließlich Fütterungsproblemen, Gedeihstörungen und hepatozellulären Schäden (z. B. Zirrhose und Blutungen). Die Formen GALK1 und GALM scheinen auf das Auge beschränkt zu sein und manifestieren sich als Katarakt. Keine kognitive Beeinträchtigung in der GALK1-Form, für GALM-Formen wird mehr Datum benötigt . Diese Personen können beim traditionellen Neugeborenen-Screening (NBS) übersehen werden, da der Galaktosespiegel möglicherweise nicht so deutlich erhöht ist wie bei der klassischen Form. Wird in den ersten Lebenstagen eine laktosereduzierte Diät eingeleitet, werden die schweren akuten neonatalen Komplikationen in der Regel verhindert. Frauen mit einer adäquaten frühzeitigen Behandlung scheinen kein Risiko für Langzeitkomplikationen, einschließlich POI, zu haben.
  6. Die Symptome:

Neugeborene mit jeglicher Form von Galaktosämie sind  bei der Geburt asymptomatisch. Das Auftreten von Symptomen kann bereits in der ersten Lebenswoche auftreten, vor allem bei den klassischen und klinischen Varianten. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

Ein. Zu den häufigsten Frühsymptomen gehören Schläfrigkeit, Hyporexie, Hypoaktivität und Reizbarkeit (“versteckte Anzeichen” einer Hypoglykämie).

  1. Zu den späteren Symptomen gehören anhaltende Gelbsucht, Cholestase und Blutungen. Unbehandelt kann es zu Leberversagen und Krampfanfällen (rezidivierende Hypoglykämie) kommen.
  2. Zu den weniger häufigen Befunden gehören Fütterungsschwierigkeiten, Durchfall, Hepatomegalie, E.coli-Infektionen und Sepsis. Klinische Varianten können asymptomatisch verlaufen und Katarakte als erstes Zeichen im späteren Leben (erste Dekade) aufweisen.
  3. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  1. Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten SOFORT biochemische Tests durchführen (Punkt B) und dann mit einer laktosefreien Säuglingsnahrung (z. B. einer Sojanahrung) beginnen. Eine frühzeitige Behandlung durch den Beginn einer galaktosefreien Diät ist wichtig, um Komplikationen zu vermeiden.
  2. Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten sich einem bestätigenden biochemischen Test in Serum oder Plasma unterziehen.
    1. Bei Patienten mit klassischer Galaktosämie beträgt die Erythrozyten-Galaktose-1-Phosphat-Konzentration > 10 mg/dl, und die Aktivität des Erythrozyten-GALT-Enzyms beträgt ≤10 % der Kontrollaktivität.
    2. Bei Patienten mit klinischer Variante Galaktosämie beträgt die Erythrozyten-Galaktose-1-Phosphat-Konzentration > 10 mg/dl und die Erythrozyten-GALK1-, GALE- oder GALM-Enzymaktivität ≤10 % der Kontrollaktivität.
    3. Für Duarte-Galaktosämie ist keine biochemische Bestätigung erforderlich.
    4. Wenn keine Erythrozytenenzymtechniken verfügbar sind, kann ein biochemisches Neugeborenen-Screening auf Galaktosämie (Filterpapiertechniken) helfen.
  3. Für Patienten mit klassischer und klinischer Variante der Galaktosämie werden folgende Behandlungen empfohlen:
    1. Lebenslange laktose- und galaktosefreie Ernährung:
      • Vermeidung von Milch und Milchprodukten, kasein- oder molkehaltigen Lebensmitteln und bestimmten Medikamenten, die Laktose und Galaktose enthalten.
      • Laktosefreie Säuglingsnahrung mit striktem Verzicht auf Muttermilch.
      • Das Management verliert nach dem Säuglingsalter/der frühen Kindheit an Bedeutung.
      • Bemerkenswert ist, dass anscheinend nur Patienten mit < 15% der GALT/GALK1/GALE/GALM-Aktivität zu einem bestimmten Zeitpunkt ohne Behandlung symptomatisch sind.
    2. Kalziumergänzung, um eine verminderte Knochenmineralisierung zu verhindern, manchmal kombiniert mit einer Vitamin-D- und Vitamin-K-Ergänzung.
    3. Überwachung des Gesundheitszustands:
      • Eine Entwicklungsbeurteilung im Alter von einem Jahr durch einen Psychologen oder Kinderarzt wird empfohlen.
      • Im ersten Lebensjahr kann eine Kataraktoperation erforderlich sein.
      • Apraxie und Dysarthrie im Kindesalter erfordern eine fachkundige Logopädie.
  1. Für Patienten mit Galaktosämie der Duarte-Variante werden die folgenden Behandlungen empfohlen:
  • Sofortige Aussetzung der galaktosefreien Diät mit klinischer Nachbeobachtung für 1 Jahr oder Fortsetzung der Diät bis zum Alter von 1 Jahr mit anschließender Aussetzung.
  • Die Entlassung des Kindes im Alter von 1-2 Jahren wird empfohlen.
  • Da die verfügbaren Daten über die neurologischen Entwicklungsergebnisse von Kindern mit Duarte-Galaktosämie widersprüchlich sind, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um das langfristige Ergebnis zu bestimmen und zu bestimmen, ob die Aufnahme von Galaktose über die Nahrung im ersten Lebensjahr einen Einfluss hat.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=11265&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=galactosemia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease/Gruppe%20von%20Krankheiten=Klassische-Galaktosämie&title=Klassisch%20Galaktosämie&Suche=Disease_Search_Simple

Literatur: