Finnisches kongenitales Nephrose-Syndrom (ZNS)

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NPHS1-Gen

Auch bekannt als: Nephrotisches Syndrom, Typ 1; Angeborenes nephrotisches Syndrom

OMIM#256300 https://omim.org/entry/256300

  1. Die Krankheit:

Ein seltenes angeborenes nephrotisches Syndrom, das durch massiven Proteinverlust und ausgeprägte Ödeme gekennzeichnet ist, die sich in utero oder in den ersten 3 Lebensmonaten manifestieren. Diese Art des nephrotischen Syndroms tritt in Finnland mit einer Prävalenz von 1/8.200 Geburten häufiger auf. Die Krankheit wird weltweit in verschiedenen ethnischen Gruppen beobachtet, aber die Prävalenz ist unbekannt.

  1. Die Symptome:

Das schwere nephrotische Syndrom entwickelt sich kurz nach der Geburt; typische Merkmale sind Hypoalbuminämie, Hyperlipidämie, Hypothyreose, Blähungen und Ödeme mit damit verbundener Gedeihstörungen, erhöhte Anfälligkeit für thromboembolische Ereignisse und schwere Infektionen. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Betroffene Kinder zeigen eine massive Proteinurie und Ödeme, die in utero beginnen  (fetale Hydrops). Kinder haben in der Regel ein niedriges Geburtsgewicht und werden zu früh geboren; Das Gewicht der Plazenta macht mehr als 25% des Geburtsgewichts aus.
  • Histologisch sind mikrozystische Dilatationen der Tubuli zu sehen, während die Glomeruli anfangs nur leicht modifiziert sind, mit variabler mesangialer Zellhyperzellularität und/oder endokapillärer Hyperzellularität. Die Elektronenmikroskopie zeigt eine glomeruläre Auslöschung der Podozyten.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (2 verschiedene Mutationen oder 1 Mutation im homozygoten Zustand im NPHS1-Gen ) sollten das Stillen fortsetzen
  • Die Diagnose basiert auf genetischen Ergebnissen, der familiären Anamnese, den klinischen Symptomen und eventuell einer Nierenbiopsie.
  • Das ZNS, der finnische Typ, ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Nephrologen sowie einen multidisziplinären Behandlungsansatz, einschließlich Pädiatrie und Genetik, erfordert.
  • Das nephrotische Syndrom spricht auf keine immunsuppressive Therapie an und die Behandlung ist weitgehend symptomatisch und umfasst häufige Albumininfusionen, eine antiproteinurische Pharmakotherapie mit RAS-Hemmern (Renin-Angiotensin-System) und Indomethacin, Antikoagulation, Schilddrüsenhormonergänzung und aggressive Behandlung von Infektionen.
  • Bei adäquater unterstützender Betreuung überleben die meisten Kinder langfristig, entwickeln aber innerhalb der ersten 2-3 Lebensjahre eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie erfordert. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten und Transplantaten nach der Transplantation liegt bei etwa 90 %, ähnlich wie bei Säuglingen mit anderen Ursachen für Nierenerkrankungen im Endstadium. Das Wiederauftreten der Erkrankung nach der Transplantation ist auf Patienten beschränkt, die homozygot für die finnische Hauptmutation (eine seltene 2-Basenpaar-Deletion im Exon 2 von NPHS1) sind und ein 30%iges Risiko haben, aufgrund zirkulierender Anti-Nephrin-Antikörper eine de novo Glomerulonephritis zu entwickeln.
  • Das Muster der Krankheitsübertragung ist autosomal-rezessiv. Das Risiko eines Rezidivs bei Geschwistern eines Betroffenen liegt bei 25%. Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen, insbesondere in X-chromosomalen Fällen.
  1. Weitere Informationen: