Gene PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2
Auch bekannt als: Familiäre erythrophagozytäre Lymphohistiozytose; Primäre hämophagozytäre Lymphohistiozytose
- OMIM#603553 https://omim.org/entry/603553
- OMIM#608898 https://omim.org/entry/608898
- OMIM#603552 https://omim.org/entry/603552
- OMIM#613101 https://omim.org/entry/613101
- Die Krankheit
fHLH ist eine Immunschwäche, die durch die Überaktivierung und übermäßige Proliferation von T-Lymphozyten und Makrophagen gekennzeichnet ist, was zu einer Infiltration und Schädigung von Organen wie Knochenmark, Leber, Milz und Gehirn führt.
- Die Symptome
Säuglinge sind bei der Geburt oft zunächst asymptomatisch. Obwohl Manifestationen von fHLH in der Regel innerhalb der ersten Lebensmonate oder -jahre offensichtlich sind und sich selten in utero entwickeln, kann die symptomatische Präsentation während der gesamten Kindheit und bis ins Erwachsenenalter auftreten. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Die familiäre HLH stellt sich in der Regel als akute Erkrankung mit anhaltendem und hohem Fieber, Zytopenie und Hepatosplenomegalie dar. Hautausschlag und Lymphadenopathie sind seltener.
- Personen mit fHLH können auch Leberfunktionsstörungen und neurologische Anomalien aufweisen.
- Das mediane Überleben bei unbehandelten Säuglingen mit fHLH, die eine aktive Erkrankung entwickeln, beträgt weniger als zwei Monate nach Beginn der Manifestationen; Progressive Manifestationen von fHLH, Organfunktionsstörungen, invasive Infektionen und Blutungen sind für die Mehrheit der Todesfälle verantwortlich.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation in einem der 4 verantwortlichen Gene oder selten und noch unklar, eine Gain-of-Function-heterozygote Variante in STXBP2 kann für fHLH verantwortlich sein. Diese Säuglinge sollten weiterhin gestillt werden
- fHLH ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch ein multidisziplinäres Team von Spezialisten für Hämatologie/Onkologie, Knochenmark- und Stammzelltransplantation, Immunologie, Rheumatologie, Infektionskrankheiten, Intensivmedizin, Neurologie, Nephrologie, Pathologie und medizinische Genetik erfordert.
- Die Behandlungsschemata konzentrieren sich auf den Einsatz einer Chemoimmuntherapie zur Behandlung der aktiven Erkrankung, gefolgt von einer allogenen HSZT, der einzigen kurativen Therapie.
- Unterstützende Behandlungen, die die Behandlung mit Chemoimmuntherapie und allogener HSZT begleiten sollten, umfassen Antibiotika oder antivirale Mittel zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen sowie Antipyretika, intravenöse Flüssigkeiten, Elektrolytersatz, Transfusion von verpackten roten Blutkörperchen und Blutplättchen, Infusionen von Immunglobulin, frischem gefrorenem Plasma und/oder Kryopräzipitat.
- Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1444/