UGT1A1-Gen
Auch bekannt als: Hyperbilirubinämie, Crigler-Najjar Typ I; HBLRCN1; Crigler-Najjar Typ II; Crigler-Najjar-Syndrom
Enthält:
OMIM#218800 https://omim.org/entry/218800
OMIM#606785 https://omim.org/entry/606785
- Die Krankheit
Eine seltene erbliche Störung des Bilirubinstoffwechsels, die durch eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie gekennzeichnet ist, die entweder auf ein vollständiges (Typ 1) oder teilweises und induzierbares (Typ 2) Leberdefizit der UDP-Glucuronosyltransferase 1A1-Aktivität zurückzuführen ist. Die Störung manifestiert sich mit neonatalem Ikterus mit dem Risiko, eine Bilirubin-Enzephalopathie zu entwickeln.
- Die Symptome
Erste klinische Manifestationen treten in der Regel kurz nach der Geburt auf und zeigen sich mit einer isolierten Gelbsucht, die beim ZNS Typ 1 (ZNS1) schwerer ist als beim ZNS Typ 2 (ZNS2). Im ZNS 1 kann es sich zu einer Bilirubin-Enzephalopathie (Kernikterus) mit Hypertonie, Taubheit, okulomotorischer Lähmung und Lethargie entwickeln, wenn die Behandlung verzögert oder unzureichend ist. Im ZNS 2 ist das Risiko für Kernikterus viel geringer, besteht aber. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im UGT1A1-Gen ) sollten das Stillen fortsetzen. Eine frühzeitige Behandlung kann Leben retten.
- Die körperliche Untersuchung kann eine isolierte Gelbsucht zeigen und biologische Analysen weisen bei normalen Leberfunktionstests nur eine schwere unkonjugierte Hyperbilirubinämie nach.
- Abdominale bildgebende Untersuchungen (CT-Scans oder Ultraschallbilder) sind normal.
- Derzeit stützt sich die endgültige Diagnose auf die genomische DNA-Analyse (wobei die Notwendigkeit einer Leberbiopsie ausgeschlossen ist). In der Vergangenheit basierte die endgültige Diagnose auf dem Nachweis des enzymatischen Mangels in der Leber (Leberbiopsie, die nach dem dritten Lebensmonat durchgeführt wurde); Eine Leberbiopsie wird jedoch nicht mehr durchgeführt.
- ZNS ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen pädiatrischen Gastroenterologen, einen Ernährungsberater und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
- Die Behandlung des ZNS1 beruht auf einer Phototherapie (zunächst im Krankenhaus und dann zu Hause) für 10-12 Stunden pro Tag. Bei diesen Patienten können auch Bilirubinchelatoren und Ursodeoxycholsäure verschrieben werden.
- Bisher ist die einzige wirksame Behandlung von ZNS1 die Lebertransplantation.
- Die Behandlung von ZNS2 besteht aus täglichem Phenobarbital.
- Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen
Orphanet (englisch)