LYST-Gen
OMIM#214500 https://omim.org/entry/214500
- Die Krankheit
Das Chediak-Higashi-Syndrom (CHS) ist eine seltene schwere genetische Störung, die im Allgemeinen durch partiellen okulokutanen Albinismus, schwere Immunschwäche, leichte Blutungen, neurologische Dysfunktion und lymphoproliferative Störung gekennzeichnet ist. Es wurden eine klassische, früh einsetzende Form und eine abgeschwächte, später einsetzende Form (atypisches CHS) beschrieben.
- Die Symptome
Säuglinge sind bei der Geburt in der Regel zunächst asymptomatisch, abgesehen von dem Verlust der Pigmentierung von Haaren, Haut und Augen. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Patienten mit CHS haben meist eine partielle OCA, die Haare, Haut und Augen betrifft. Eine verminderte Irispigmentierung kann mit einem Nystagmus verbunden sein, und die Sehschärfe kann beeinträchtigt sein.
- Infektionen, die überwiegend bakteriell, aber auch viralen oder pilzlichen Ursprungs sind, treten bereits im Säuglingsalter auf und können schwerwiegend verlaufen und vor allem die Haut und die oberen Atemwege betreffen. Über Parodontitis wurde schon oft berichtet.
- Die Manifestationen einer erhöhten Blutungsneigung sind im Allgemeinen mild und umfassen Nasenbluten, Zahnfleischbluten und leichte Blutergüsse.
- Kognitive Defizite werden häufig in der Kindheit festgestellt. Die meisten Patienten entwickeln im frühen Erwachsenenalter mit fortschreitender Erkrankung neurologische Merkmale, einschließlich Ataxie, Tremor, fehlender tiefer Sehnenreflexe und peripherer Neuropathie. Einige Patienten haben Parkinson-Merkmale mit Bradykinesie und Steifheit.
- Etwa 85 % der CHS-Patienten entwickeln die beschleunigte Phase, eine lymphoproliferative Erkrankung, die Fieber, Anämie, Neutropenie und gelegentlich Thrombozytopenie sowie Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie umfasst.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Säuglinge mit einem positiven Gentest (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im LYST-Gen ) sollten das Stillen fortsetzen
- Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten einen Blutausstrich machen, um riesige Einschlüsse in den Leukozyten zu identifizieren.
- CHS ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Immunologen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert, einschließlich Dermatologie, Pädiatrie und Genetik.
- Infektionen sollten unverzüglich mit Antibiotika oder Virostatika behandelt und der Kontakt mit Infektionserregern vermieden werden.
- Die hämatologischen und immunologischen Manifestationen können nach der Diagnose durch eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) behandelt werden. Die HSZT ist erfolgreicher, wenn sie vor der beschleunigten Phase durchgeführt wird, verändert aber nicht das Fortschreiten der neurologischen Dysfunktion.
- Die Behandlung der Beschleunigungsphase beinhaltet eine Kombinationstherapie mit Etoposid, Dexamethason und Cyclosporin.
- Desmopressin kann zur Blutungsprophylaxe eingesetzt werden.
- Es sollten therapeutische Standardmaßnahmen ergriffen werden, um die Sehschärfe zu verbessern und neurologische Manifestationen zu behandeln. Die Patienten sollten Sonnenschutzmittel verwenden und eine schützende UV-Sonnenbrille tragen.
- Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen
Bibliograph : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5188/