(Gene CYP21A2, CYP11B1, CYP11A1, CYP17A1, HSD3B2, POR, StAR)
- Die Krankheit
Die angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine Gruppe autosomal-rezessiver Erkrankungen, die Enzymmängel im Nebennierensteroidogeneseweg umfassen, die zu einer gestörten Cortisolbiosynthese führen. Abhängig von der Art und Schwere des Steroidblocks können Patienten verschiedene Veränderungen der Glukokortikoid-, Mineralokortikoid- und Sexualsteroidproduktion aufweisen, die eine Hormonersatztherapie erfordern.
- Die meisten CAH-Fälle resultieren aus einem 21-Hydroxylase-Mangel, der als klassische Form (CYP21A2-Gen ) bekannt ist, und die anderen sind nicht-klassische Formen der Störung. Es gibt zwei Klassifikationen von CAH aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels: einfache virilisierende CAH mit Cortisolmangel und salzverschwendende CAH mit Cortisol- und Aldosteronmangel.
- Diese Hormone sind essentiell für den Glukosestoffwechsel und die Salzrückresorption, und wenn sie unbehandelt bleiben, können Säuglinge mit CAH sehr schnell Nebenniereninsuffizienz, Hypoglykämie, metabolische Azidose, Dehydration, Schock und sogar Tod entwickeln. Bei beiden Formen von CAH kommt es zu einer übermäßigen Androgenproduktion, die zu einer vorzeitigen Pubertät führen kann.
- Die Symptome
Die Symptome bei der Geburt variieren je nach Art der CAH und Geschlecht des Säuglings.
- Weibliche Säuglinge mit 21-Hydroxylase-defizientem CAH weisen in der Regel einen gewissen Grad an Virilisierung (mehrdeutige Genitalien) auf, da sie in utero einem übermäßigen Androgenspiegel ausgesetzt sind. Virilisierung mit sexueller Ambiguität bei diesen unbehandelten weiblichen Säuglingen führt oft zu einer frühen Diagnose.
- Männliche Säuglinge mit CAH sind bei der Geburt in der Regel asymptomatisch , obwohl sie einen vergrößerten Penis und Hodensack mit erhöhter Pigmentierung haben können. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- In schweren Fällen macht sich die Salzverschwendung schon im kurzen Leben bemerkbar. Zu den Symptomen einer Salzverschwendung von CAH gehören häufiges Wasserlassen und in einigen Fällen schlechte Fütterung. Nach 2-3 Wochen können Gedeihstörungen, unerklärliches Erbrechen, schlechte Fütterung, Hypovolämie und Schock auftreten. Säuglinge mit CAH, die nicht frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden, sind in den ersten Lebenswochen besonders anfällig für einen plötzlichen Tod.
- Bei älteren Kindern kann CAH zu einem schnellen Wachstum und einer vorzeitigen Pubertät mit vorzeitiger Skelettreifung führen.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Die Messung des Serum-17-Hydroxy-Progesteronspiegels und der Serumelektrolyte wird ebenfalls empfohlen.
- Die Schwere der CAH erfordert Nachuntersuchungen für ALLE abnormalen Testergebnisse, obwohl die Überwachung von Frühgeborenen oder kranken Neugeborenen auf einer Neugeborenen-Intensivstation vom Neonatologen übernommen werden kann.
- Die Behandlung von CAH umfasst eine lebenslange tägliche Medikation. Die regelmäßige Nachsorge durch ein multidisziplinäres Team, zu dem Kinderendokrinologen, Chirurgen, Gynäkologen und Psychologen gehören, ist wichtig. Eine lebenslange Hormonersatztherapie ist erforderlich, um die Nebenniereninsuffizienz zu behandeln und erhöhte Androgenhormonspiegel zu senken, um eine normale Gesundheit, ein normales Wachstum und eine normale Pubertät zu ermöglichen.
- Hydrocortison wird Kindern in der Regel als Glukokortikoid (GC)-Ersatztherapie (10-15 mg/m2/Tag, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen) und 9-Alpha-Fludrocortison als Mineralokortikoid (MC)-Ersatz verabreicht. Die Dosierung wird überwacht und sollte in Zeiten von Stress oder interkurrenten Erkrankungen erhöht werden.
- Bei Salzverschwendung (die ~75% der klassischen CAH-Patienten ausmacht) wird zusätzlich zu Hydrocortison Fludrocortison verschrieben, um einen Aldosteronmangel zu korrigieren. Säuglinge und Kleinkinder mit salzverschwendender CAH benötigen möglicherweise ebenfalls eine Salzergänzung.
- Es besteht das Risiko, bei schlecht kontrollierter Erkrankung eine akute Nebenniereninsuffizienz und andere Komplikationen aufgrund einer chronischen Hyperandrogenämie zu entwickeln.
- Eine übermäßige Behandlung mit GC führt zu cushingoiden Merkmalen, Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Störungen. Überschüssiges MC verursacht Bluthochdruck.
- Weibliche Säuglinge mit unklaren Genitalien können eine rekonstruktive Operation benötigen.
- Obwohl Kinder mit CAH in der Regel gesund sind, erfordert jede Krankheit (z. B. Fieber, Erbrechen oder Verletzungen) eine sofortige Benachrichtigung und ärztliche Untersuchung.
- Die Behandlung ist nicht kurativ und verhindert nicht alle Komplikationen der CAH. Langfristiges Management, Monitoring und die Einhaltung der Behandlungsempfehlungen sind für das Wohlbefinden des Kindes unerlässlich.
- Alle Geschwister von Säuglingen, bei denen CAH diagnostiziert wurde, sollten getestet werden und der Familie sollte genetische Beratungsdienste angeboten werden.
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