BTD-Gen
(OMIM#253260)
- Die Krankheit
Der Biotinidase-Mangel ist eine erbliche Stoffwechselstörung von Biotin (Vitamin B7), die die Fähigkeit des Körpers, Biotin zu recyceln, beeinträchtigt. Der Biotinidase-Mangel wird durch Mutationen im BTD-Gen verursacht und autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbten Kopien vorhanden sein – damit sich die Krankheit manifestieren kann. In der Situation einer verminderten Biotinidase-Aktivität entwickeln die Individuen einen funktionellen Biotinmangel und seine klinischen Symptome, einschließlich Alopezie, Krampfanfälle und Hautausschlag. Unbehandelt kann es zu einer globalen Verzögerung und Taubheit kommen. Beachten Sie, dass in einigen Fällen die Biotinidase-Aktivität etwas im unteren Bereich liegen kann, jedoch mit nur einer Mutation (heterozygoter Status) oder 2 Kopien der D444H-Variante, bei denen eine Behandlung nicht erforderlich ist.
- Die Symptome
Neugeborene mit Biotinidase-Mangel sind bei der Geburt asymptomatisch. Das Auftreten der Symptome kann jederzeit im Alter von 1 Monat bis zu mehreren Jahren auftreten. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Zu den häufigsten Frühsymptomen gehören Anfälle verschiedener Art (myoklonische, Grand-Mal-, fokale oder infantile Spasmen) und Hypotonie. Weitere frühe Symptome sind Atemprobleme (Hyperventilation, Stridor, Apnoe), Hautausschlag und Alopezie.
Spätere Symptome, wenn sie nicht behandelt werden, sind Entwicklungsverzögerungen, Sprachprobleme, Ataxie, Sehprobleme und Hörverlust.
Zu den weniger häufigen Befunden gehören Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen/Durchfall, Pilzinfektionen, Hepatomegalie und Splenomegalie.
Es gibt eine unterschiedliche Ausprägung dieser Symptome, die wahrscheinlich mit der Aufnahme von Biotin über die Nahrung und dem Grad der verbleibenden Biotinidase-Enzymaktivität zusammenhängt. Personen mit partiellem Biotinidase-Mangel haben eine mildere Form der Krankheit und können nur unter Stress Symptome entwickeln, z. B. während einer Infektion oder Pubertät.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 oder mehr Mutationen oder die homozygot für eine einzelne Mutation außer D444H sind) sollten SOFORT mit der Behandlung mit Biotin (10 mg Kapsel verdünnt/Tag) beginnen, um Komplikationen zu vermeiden.
- Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten sich einem bestätigenden biochemischen Test im Serum/Plasma unterziehen. (Hochgradiger Biotinidase-Mangel: <10% bedeuten normale Serum-Biotinidase-Aktivität. Partieller Biotinidase-Mangel: 10-30% der mittleren normalen Biotinidase-Aktivität im Serum.)
- Alle Personen mit hochgradigem Biotinidase-Mangel sollten mit Biotin behandelt werden. Da keine Toxizität für Biotin bekannt ist, werden in der Regel auch Kinder mit partiellem Mangel behandelt. Die Einhaltung einer täglichen Medikation ist für das Wohlbefinden des Kindes unerlässlich. Bemerkenswert ist, dass anscheinend nur Patienten mit weniger als 15% Biotinidase-Aktivität ohne Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt symptomatisch sind.
- Die Behandlung des Biotinidase-Mangels ist lebenslang. Die Prognose ist ausgezeichnet, insbesondere für diejenigen, die vor dem Auftreten der Symptome behandelt wurden
- Es sind keine diätetischen Einschränkungen erforderlich. Es wird nicht empfohlen, den Biotinspiegel zu dosieren.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
- Literatur :
- Küry S, Ramaekers V, Bézieau S, Wolf B. Klinischer Nutzen Genkarte für: Biotinidase-Mangel-Update 2015. Eur J Hum Genet. 2016; 24(7):. doi:10.1038/ejhg.2015.246. PMID: 26577040.
- Wiltink RC, Kruijshaar ME, van Minkelen R, et al. Neugeborenen-Screening auf hochgradigen Biotinidase-Mangel in den Niederlanden: Konsequenzen und Überlegungen. Eur J Hum Genet. 2016; 24(10):1424-1429. doi:10.1038/ejhg.2016.65. PMID: 27329734.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1322/