Hereditäres Retinoblastom (RB) – RB1-Gen

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Auch bekannt als: Familiäres Retinoblastom, Bilaterales Retinoblastom, Trilaterales Retinoblastom und unilaterales Retinoblastom

– OMIM#180200 https://omim.org/entry/180200

  1. Die Krankheit

Das hereditäre Retinoblastom (RB) ist ein bösartiger Tumor der sich entwickelnden Netzhaut, der bei Kindern auftritt, in der Regel vor dem fünften Lebensjahr. Das Retinoblastom entwickelt sich aus Zellen, die in beiden Kopien von RB1 krebsprädisponierende Varianten aufweisen. Das Retinoblastom kann unifokal oder multifokal sein. Etwa 60% der Betroffenen mit nicht-erblichen Formen haben ein einseitiges Retinoblastom mit einem mittleren Diagnosealter von 24 Monaten; Etwa 40 % haben ein bilaterales Retinoblastom mit einem mittleren Diagnosealter von 15 Monaten. Das hereditäre Retinoblastom ist eine autosomal-dominanteAnfälligkeit für ein Retinoblastom. Personen mit hereditärem Retinoblastom haben auch ein erhöhtes Risiko, an nicht-okulären Tumoren zu erkranken.

  1. Die Symptome

RB manifestiert sich am häufigsten bei Kleinkindern (90% der Fälle <3 Jahre). Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Hereditäre RB bezieht sich auf solche, die aufgrund einer genetischen Veranlagung entstehen (nicht immer mit der Familienanamnese verbunden); die meisten dieser Patienten haben eine bilaterale Erkrankung und sie haben ein erhöhtes Risiko, sekundäre Tumoren zu entwickeln, hauptsächlich Sarkome, aber auch Pineoblastome/supraselläre Tumoren (beide als “trilaterales Retinoblastom” bezeichnet), Gliatumoren, Melanomen und Karzinomen.
  • Frühe klinische Symptome sind Leukokorie und Schielen. RB ist meist schmerzlos, und Kinder klagen selten über Sehstörungen, obwohl sie schnell zum Verlust des Sehvermögens des betroffenen Auges fortschreiten. In späteren Stadien, die in Ländern mit hohem Einkommen (HIC) selten auftreten, werden intrakranielle Ausbreitung und hämatogene Metastasen, hauptsächlich in Knochen und Knochenmark, beobachtet und sind lebensbedrohlich.
  • Weitere seltene Anzeichen sind Entzündungen der vorderen Augenkammer, Glaskörperblutungen, nicht-hämatogene Netzhautablösungen, neovaskuläres Glaukom und orbitale Zellulitis.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Die Diagnose eines Retinoblastoms wird in der Regel durch Untersuchung des Augenhintergrundes mittels indirekter Ophthalmoskopie gestellt. Bildgebende Untersuchungen können zur Unterstützung der Diagnose und des Stadiums des Tumors eingesetzt werden.
  • Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von Retinoblastomen und nicht-okulären Tumoren kann die Morbidität verringern und die Langlebigkeit erhöhen. Die Versorgung erfolgt am besten durch multidisziplinäre Spezialistenteams, darunter die Augenheilkunde (siehe Liste der Ophthalmologischen Zentren), die pädiatrische Onkologie, die Pathologie und die Radioonkologie.
  • Die Behandlungsoptionen hängen vom Tumorstadium, der Anzahl der Tumorherde (unifokal, einseitig multifokal oder bilateral), der Lokalisation und Größe des Tumors/der Tumoren innerhalb des Auges/der Augen, dem Vorhandensein von Glaskörperaussaat, dem Potenzial für ein nützliches Sehen, dem Ausmaß und der Art der extraokulären Ausdehnung und den verfügbaren Ressourcen ab.
  • Konservative Behandlungen für mindestens ein Auge sind in den meisten bilateralen Fällen möglich und werden zunehmend auch in einseitigen Fällen eingesetzt. Die Laserbehandlung allein oder in Kombination mit einer systemischen Chemotherapie, Kryotherapie und Brachytherapie sind sehr effiziente Instrumente, und die neu entwickelte Chemotherapie mit intraarterieller und/oder intravitreöser Verabreichung. Die Enukleation wird nach wie vor häufig bei großen unilateralen RB sowie bei bilateralen mit großen unilateralen Tumoren eingesetzt. Die Strahlentherapie mit externem Strahl wird nun vermieden (Risiko von Spätfolgen, einschließlich Zweitkrebs im bestrahlten Feld).
  • Die Vitalprognose bei RB ist ausgezeichnet. Die visuelle Prognose wird durch die Lage und Größe des Tumors zum Zeitpunkt der Diagnose bestimmt (eine Makulabeteiligung hat eine schlechte visuelle Prognose). Der Erhalt des Auges ist bei frühzeitiger Diagnose möglich. Nach der konservativen Behandlung hängt die Sehprognose von der Makulabeteiligung ab.
  • Zu vermeidende Wirkstoffe/Umstände: Die Begrenzung der Exposition gegenüber DNA-schädigenden Stoffen (Strahlung, Tabak und UV-Licht) kann das übermäßige Krebsrisiko bei H1-Überlebenden eines vererbbaren Retinoblastoms verringern.
  • Gefährdeten Familienmitgliedern sollte eine genetische Beratung angeboten werden.
  1. Weitere Informationen: