Zystinose

Auch bekannt als: Infantile nephropathische Cystinose (CTNS-Gen)

OMIM#219800 https://omim.org/entry/219800

1. Die Krankheit:

Cystinose ist eine lysosomale Speicherstörung, die zur Ansammlung von Cystin in Nieren, Augen, Leber, Muskeln, Bauchspeicheldrüse, Gehirn und Leukozyten führt. Ein Überschuss an Cystin schädigt die Zellen und bildet oft Kristalle, die sich in vielen Organen und Geweben ansammeln und Probleme verursachen können. Die Nieren und Augen sind besonders anfällig für Schäden; Die Muskeln, die Schilddrüse, die Bauchspeicheldrüse und die Hoden können ebenfalls betroffen sein. Die drei Arten der Cystinose, d.h. nephropathisch (klassische Nieren- und systemische Erkrankung), intermediär (eine spät einsetzende Variante der nephropathischen Cystinose) und nicht-nephropathisch (okulär), sind allelische Erkrankungen, die durch pathogene Varianten des CTNS verursacht werden. Die Cystinose wird autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den Kopien vorhanden sein, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbt wurden – damit sich die Krankheit manifestieren kann.

2. Die Symptome:

Neugeborene mit Cystinose sind  bei der Geburt asymptomatisch, obwohl eine klinische Diagnose in der Regel im Alter von zwei Jahren gestellt wird.  Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.  

• Nephropathische Cystinose – gekennzeichnet durch renales Fanconi-Syndrom, schlechtes Wachstum, hypophosphatämische/calcipenische Rachitis, beeinträchtigte glomeruläre Funktion, die zu vollständigem glomerulärem Versagen führt, und Akkumulation von Cystin in fast allen Zellen, was zu zellulärer Dysfunktion mit Gewebe- und Organbeeinträchtigung führt.
  • Das typische unbehandelte Kind hat Kleinwuchs, Rachitis und Photophobie.
  • Eine Gedeihstörung wird in der Regel nach einem Alter von etwa sechs Monaten bemerkt.
  • Anzeichen des renalen tubulären Fanconi-Syndroms (Polyurie, Polydipsie, Dehydration und Azidose) treten bereits im Alter von sechs Monaten auf.
  • Hornhautkristalle können vor dem Alter von einem Jahr und immer nach einem Alter von sechzehn Monaten vorhanden sein.
• Mittlere Cystinose – gekennzeichnet durch alle typischen Manifestationen der nephropathischen Cystinose, jedoch mit einem späteren Erkrankungsalter. Nierenglomeruläres Versagen tritt bei allen unbehandelten Betroffenen auf  , in der Regel im Alter zwischen 15 und 25 Jahren.
• Nicht-nephropathische (okuläre) Form – klinisch nur durch Photophobie gekennzeichnet, die aus der Akkumulation von Cystinkristallen der Hornhaut resultiert.  In bestimmten Fällen kann auch Knochenmark beteiligt sein.

3. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose

Patienten mit einem positiven genetischen Ergebnis sollten sich einem Bestätigungstest unterziehen, bei dem erhöhte Cystinspiegel in polymorphkernigen Leukozyten nachgewiesen werden. Personen mit nephropathischer Cystinose haben im Allgemeinen Werte von 3,0-23,0 nmol Halb-Cystin/mg Protein. Personen mit nicht-nephropathischer Cystinose haben Werte von 1,0-3,0 nmol Halb-Cystin/mg Protein. Normale Werte sind < 0,2 nmol Halb-Cystin/mg Protein.

• Cystinabbau mit Cysteaminbitartrat (CystagonÒ):
  • Die weltweit bevorzugte Behandlung von Cystinose mit der Fähigkeit, cystinotische Zellen von mehr als 90 % ihrer Cystinkomponente zu depletieren.
  • Es hat die Prognose für Personen mit nephropathischer Cystinose deutlich verbessert. Bei frühzeitiger Diagnose und Behandlung überleben viele Patienten bis ins dritte oder vierte Lebensjahrzehnt (einige überleben sogar bis ins fünfte Lebensjahrzehnt) und sind in der Lage, einen erfüllten Lebensstil zu führen.
  • Eine orale Therapie sollte eingeleitet werden, sobald die Diagnose gestellt wurde.

• Chirurgie:
  • Die Nierentransplantation korrigiert das Nierenversagen und verlängert das Überleben bei Patienten mit infantiler Cystinose, verhindert jedoch nicht das Fortschreiten der Krankheit in nicht-nierenalen Organen.  Daher ist eine orale Cysteamintherapie bei Patienten nach einer Nierentransplantation indiziert.
  • Ein Schilddrüsenersatz ist bei Patienten indiziert, bei denen eine Hypothyreose diagnostiziert wurde.
  • Einige Patienten mit schwerem gastroösophagealem Reflux und Cystinose benötigen möglicherweise eine Magen-/Jejunalsonde oder eine Nissen-Fundoplikatio, um eine optimale Ernährung zu erreichen.
• Die Behandlung mit rekombinantem humanem Wachstumshormon verbessert die Wachstumsgeschwindigkeit bei Kleinkindern mit nephropathischer Cystinose vor einer Nierenersatztherapie.
• Die unterstützende Behandlung bei der Behandlung der nephropathischen Cystinose umfasst Folgendes:
  • Ersatz von Harnverlusten (z. B. Flüssigkeitszufuhr, Kalium- und Bicarbonat-Supplementierung, Vitamin-D- und Phosphat-Supplementierung; Carnitin).
  • Management von Volumenerschöpfungs-/Dehydratisierungszuständen.
• Eine genetische Beratung ist für die Patienten und ihre Angehörigen von Vorteil.

4. Weitere Informationen:

• Orphanet:https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=23023&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=cystinosis&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(e)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Infantile-nephropathische-Cystinose&title=Infantile%20nephropathische%20Cystinose&search=Disease_Search_Simple
• Literatur:

-https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1400/

-Elmonem MA, Veys KR, Soliman NA, van Dyck M, van den Heuvel LP, Levtchenko E. Cystinosis: eine Überprüfung. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:47. Veröffentlicht 2016 Apr 22. PMID: 27102039.