Enthält:
– Pseudohypoaldosteronismus Typ 1, autosomal-dominant – OMIM#177735 https://omim.org/entry/177735 – NR3C2-Gen
Auch bekannt als: PHAIa; renaler Pseudohypoaldosteronismus-Typ; autosomal-dominante PHAI
– Pseudohypoaldosteronismus Typ 1, autosomal-rezessiv – OMIM#264350 https://omim.org/entry/264350 – Gene SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G
Auch bekannt als: generalisierter Pseudohypoaldosteronismus Typ 1; PHA1b; autosomal-rezessiv
- Die Krankheit:
Eine seltene, primäre Form der Mineralokortikoidresistenz, die durch leichten bis hochgradigen Salzverlust gekennzeichnet ist, der entweder auf die Niere beschränkt ist (renaler Pseudohypoaldosteronismus Typ 1) oder generalisiert ist und viele Organe betrifft (generalisierter Pseudohypoaldosteronismus Typ 1).
- Die Symptome:
Das klinische Erscheinungsbild ist in der Neugeborenenperiode mit Gedeihstörungen, Erbrechen und Dehydration mit biochemischen Befunden von Hyperkaliämie, metabolischer Azidose und erhöhter Aldosteron- und Reninkonzentration im Plasma. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus. Auf klinischer und genetischer Ebene lassen sich zwei unterschiedliche Formen unterscheiden:
- Die renale PHA1 ist die häufigste Form und weist eine leichte Mineralokortikoidresistenz auf, die auf die Nieren beschränkt ist und sich in der Regel in der frühen Kindheit bessert;
- Generalisiertes PHA1 ist eine schwerere Form mit Salzverlust aus mehreren Organen (einschließlich Lunge, Niere, Dickdarm, Schweiß und Speicheldrüsen) und Persistenz bis ins Erwachsenenalter. Bei beiden Formen erfolgt die Präsentation in der Neugeborenenperiode mit einem Salzverlustsyndrom, Gedeihstörungen, Erbrechen und Dehydration. Die generalisierte Form kann mit einer Beteiligung der Atemwege (einschließlich anhaltender Rhinorrhoe, Infektionen, Tachypnoe, wiederkehrendem Husten und Keuchen und, seltener, Atemnotsyndrom) und kutanen Läsionen (verursacht durch eine Entzündung der ekkrinen Strukturen) auftreten. Der klinische Verlauf kann durch Herzrhythmusstörungen und Herzstillstand bei generalisierter PHA1 erschwert werden.
- Zu den biologischen Befunden gehören Hyponatriämie, Hyperkaliämie, metabolische Azidose und eine unangemessen hohe Natriumausscheidung im Urin.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Babys mit einem positiven genetischen Test auf renalen PHA1 weisen 1 Mutation im NR3C2 auf. Stattdessen weisen Babys bei generalisiertem PHA1 2 verschiedene Mutationen oder 1 Mutation in der Homozygotie in den Genen SCNN1A, SCNN1B oder SCNN1G auf.
- Babys sollten weiterhin gestillt werden
- Laborbefunde: Vorhandensein von hohem Aldosteron im Plasma und Urin sowie hohen Reninspiegeln im Plasma.
- Die Diagnose basiert auf genetischen und laboratorischen Ergebnissen, der familiären Anamnese und klinischen Symptomen, falls vorhanden.
- Die Behandlung besteht in einer Salzergänzung und Rehydrierung und, falls angezeigt, in der Korrektur von Hyperkaliämie und Azidose. Die Salzergänzung wird je nach Schwere der Erkrankung verabreicht. Eine symptomatische Behandlung ist bei Atemwegserkrankungen und zur Korrektur des Hautphänotyps notwendig.
- Der renale PHA1-Wert verbessert sich mit zunehmendem Alter und die Behandlung kann bei den meisten Patienten nach einem variablen Zeitraum abgebrochen werden, in der Regel im Alter von 18 bis 24 Monaten. Mit zunehmendem Alter kompensieren die Patienten den distalen Salzverlust, indem sie die Mineralokortikoid-Rezeptorachse hochregulieren.
- Eine frühzeitige Diagnose innerhalb der ersten Lebenswoche ist entscheidend für das Überleben von Patienten mit generalisierter PHA1. In dieser Form wurde über keine Remission berichtet und die Patienten sind anfällig für lebensbedrohliche Episoden von Salzverlust bis ins Erwachsenenalter.
- Die genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen, da es autosomal-dominante und autosomal-rezessive Formen gibt.
- Weitere Informationen:
Biblio: Furgeson SB, Linas S. Mechanismen des Typ-I- und Typ-II-Pseudohypoaldosteronismus. J Am Soc Nephrol. 2010; 21(11):1842-1845. PMID: 20829405