Andersen-Tawil-Syndrom (ATS) – KCNJ2-Gen

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Auch bekannt als: Andersen-Syndrom; Long-QT-Syndrom; Andersen, kardiodysrhythmische periodische Lähmung; Periodische Lähmung, kaliumsensitiver kardiodysrhythmischer Typ

  1. Die Krankheit:

Eine seltene Erkrankung, die durch periodische Muskellähmung, Verlängerung des QT-Intervalls mit einer Vielzahl von ventrikulären Arrhythmien (die zu einer Veranlagung zum plötzlichen Herztod führen) und charakteristische körperliche Merkmale gekennzeichnet ist: Kleinwuchs, Skoliose, tief angesetzte Ohren, Hypertelorismus, breite Nasenwurzel, Mikrognathie, Klinodaktylie, Brachydaktylie und Syndaktylie.

  1. Die Symptome:

Die ATS ist gekennzeichnet durch eine Trias aus: episodischer schlaffer Muskelschwäche (d. h. periodische Lähmung), ventrikulären Arrhythmien und verlängertem QT-Intervall sowie Anomalien wie tief angesetzten Ohren, weit auseinander liegenden Augen, kleinem Unterkiefer, fünfstelliger Klinodaktylie, Syndaktylie, Kleinwuchs und Skoliose. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Betroffene Personen stellen sich in der ersten oder zweiten Dekade entweder mit kardialen Symptomen (Herzklopfen und/oder Synkopen) oder Schwäche vor, die spontan nach längerer Ruhe oder nach Ruhe nach Anstrengung auftritt. Eine leichte dauerhafte Schwäche ist häufig.
  • Leichte Lernschwierigkeiten und ein ausgeprägter neurokognitiver Phänotyp (d.h. Defizite in der exekutiven Funktion und im abstrakten Denken) wurden beschrieben.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Babys mit einem positiven genetischen Test (1 pathogene Variante im heterozygoten Zustand im KCNJ2-Gen) sollten das Stillen fortsetzen.
  • Die Diagnose basiert auf genetischen Ergebnissen, klinischen Merkmalen und EKG-Anomalien.
  • ATS ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Kinderarzt für Kardiologie, einen Genetiker und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
  • Behandlung von Manifestationen: Bei episodischer Schwäche: Wenn die Serumkaliumkonzentration niedrig ist (<3,0 mmol/L), Verabreichung von oralem Kalium (20-30 mEq/L) alle 15-30 Minuten (nicht mehr als 200 mEq in einem Zeitraum von 12 Stunden), bis sich die Serumkonzentration normalisiert hat; wenn ein relativer Abfall des Serumkaliums innerhalb des Normalbereichs eine episodische Lähmung verursacht, kann ein individuelles Kaliumersatzschema mit dem Ziel, den Serumkaliumspiegel im hohen Bereich des Normalwerts zu halten. in Betracht gezogen werden; Wenn die Kaliumkonzentration im Serum hoch ist, kann die Einnahme von Kohlenhydraten den Kaliumspiegel im Serum senken. Leichtes Training kann die Schwere des Anfalls verkürzen oder verringern.
  • Prävention primärer Manifestationen: Verringerung der Häufigkeit und Schwere episodischer Schwächeattacken durch Änderung des Lebensstils/der Ernährung, um bekannte Auslöser zu vermeiden; Verwendung von Carboanhydrase-Hemmern; tägliche Einnahme von Kaliumpräparaten mit langsamer Freisetzung; implantierbarer Kardioverter-Defibrillator für Patienten mit Tachykardie-induzierter Synkope. Eine empirische Behandlung mit Flecainid sollte bei signifikanten, häufigen ventrikulären Arrhythmien im Rahmen einer eingeschränkten linksventrikulären Funktion in Betracht gezogen werden.
  • Prävention von Folgekomplikationen: Vorsichtiger Einsatz von Antiarrhythmika, die paradoxerweise die neuromuskulären Symptome verschlimmern können.
  • Surveillance: Jährliches Screening von asymptomatischen Personen mit einer pathogenen KCNJ2-Variante mit einem 12-Kanal-EKG und einer 24-Stunden-Holter-Überwachung.
  • Zu vermeidende Wirkstoffe/Umstände: Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die QT-Intervalle verlängern; Salbutamol-Inhalatoren (können Herzrhythmusstörungen verschlimmern); Thiazid und andere kaliumverschwendende Diuretika (können eine medikamenteninduzierte Hypokaliämie provozieren und die Verlängerung des QT-Intervalls verschlimmern).
  • Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern dringend empfohlen.
  1. Für weitere Informationen :

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1264/