Mangel an verzweigtkettiger Ketosäuredehydrogenase-Kinase

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BCKDK-Gen

Auch bekannt als: Autismus-Epilepsie-Syndrom aufgrund eines Mangels an verzweigtkettiger ketosaurer Dehydrogenase-Kinase; BCKDK-Mangel (BCKDKD).

(OMIM#614923 https://omim.org/entry/614923)

  1. Die Krankheit:

Eine seltene Störung des verzweigtkettigen Aminosäurestoffwechsels, die durch Epilepsie im Kindesalter, Autismus und geistige Behinderung mit reduzierten Spiegeln verzweigtkettiger Aminosäuren im Plasma gekennzeichnet ist.

  1. Die Symptome:

BCKDKD kann ein variables Krankheitsbild mit Anfällen im ersten Lebensjahr oder mit ASS im Erwachsenenalter aufweisen. Die klassische Darstellung ist Autismus, Epilepsie, geistige Behinderung und reduzierte verzweigtkettige Aminosäuren (BCAAs). Normalerweise sind die Anfälle das erste Symptom, das auftritt. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Säuglinge mit einem positiven Gentest (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im Gen BCKDK) sollten weiterhin stillen und Säuglingsnahrung vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit einer quantitativen Aminosäure aus Plasma oder Liquor. Biochemische NBS mit Tandem-Massenspektrometrie können ebenfalls helfen (wenn Sie die NBS darüber informieren, dass Sie niedrige Grenzwerte für BCAAs benötigen).
  • BCKDKD ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner und Ernährungsberater erfordert, die Teil eines multidisziplinären Pflegeansatzes sind.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=21310&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Branched-chain-keto-acid-dehydrogenase-kinase-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(e)/Gruppe%20von%20Krankheiten =Syndrome-d’épilepsie-autistique-due-à-une-chaîne-ramifiée-cétoacide-déshydrogénase-kinase-déficience& title=Autismus-Épilepsie%20Syndrom%20due%20à%20verzweigt%20Kette%20Ketosäure%20Dehydrogenase%20Kinase%20Mangel&search=Disease_Search_Simple

Literatur:

  • Novarino G, El-Fishawy P, Kayserili H, et al. Mutationen in der BCKD-Kinase führen zu einer potenziell behandelbaren Form von Autismus mit Epilepsie. 2012; 338(6105):394-397. doi:10.1126/science.1224631. PMID: 22956686.
  • García-Cazorla A, Oyarzabal A, Fort J, et al. Zwei neuartige Mutationen im BCKDK-Gen (branchd-chain keto-acid dehydrogenase kinase) sind für ein neurobehaviorales Defizit bei zwei pädiatrischen Patienten verantwortlich, die nicht miteinander verwandt sind. Hum Mutat. 2014; 35(4):470-477. doi:10.1002/humu.22513. PMID: 24449431.