Riboflavin-Transportmangel

Baby Detect > Metabologie > Riboflavin-Transportmangel

SLC52A2 und SLC52A3 Gen

Auch bekannt als: Brown-Vialetto-Van-Laere-Syndrom 1; Brown-Vialetto-Van-Laere-Syndrom 2; Riboflavin-Transporter-Mangel 2 (RFVT2); Riboflavin-Transporter-Mangel 3 (RFVT3); bulbäre Parese, progressiv, mit sensorineuraler Taubheit oder Pontobulärparese mit Taubheit.

OMIM#211530 https://omim.org/entry/211530

OMIM#614707 https://omim.org/entry/614707

  1. Die Krankheit:

Seltene genetische Motoneuronenerkrankung, die durch eine periphere und kraniale Neuropathie, einen neuronalen Verlust der Vorderhörner und eine Atrophie der spinalen sensorischen Bahnen gekennzeichnet ist und Muskelschwäche, Sensibilitätsverlust, Zwerchfelllähmung und Ateminsuffizienz sowie multiple Hirnnervendefizite wie Schallempfindungsschwerhörigkeit, bulbäre Symptome und Sehverlust aufgrund von Optikusatrophie verursacht. Diese Gruppe von Genen verursacht Defekte im Transporter von Vitamin B2 (Riboflavin). Der Riboflavin-Transporter führt zu einem zellulären Flavinmangel in verschiedenen Geweben. Da Flavine eine wichtige Rolle bei der mitochondrialen Funktion spielen, könnte die mitochondriale Dysfunktion als Pathomechanismus wirken, der zur Neurodegeneration bei Riboflavin-Transportmangel beiträgt. Je nach betroffenem Transporter werden der Riboflavin-Transporter-Mangel 2 (RFVT2) und der Riboflavin-Transporter-Mangel 3 (RFVT3) unterschieden.

  1. Die Symptome :

Sie kann wie ein klinisches Spektrum vom frühen Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter auftreten, mit einem schwereren Erscheinungsbild in jüngerem Alter. Die häufigsten Symptome sind kraniale Neuropathie, sensorische Ataxie, Muskelschwäche und Ateminsuffizienz aufgrund einer Zwerchfelllähmung. Die kraniale Neuropathie führt zu Schallempfindungsschwerhörigkeit, Sehverlust durch Optikusatrophie, Dysarthrie, Dysphagie, Fütterungsproblemen, Gesichtsschwäche und Beeinträchtigungen der Augenbewegung. Eine Zwerchfelllähmung in Kombination mit einer allgemeinen Muskelschwäche kann vor allem bei Säuglingen und Kleinkindern schnell zu einer Ateminsuffizienz führen. Häufig sind eine Magensonde oder ein Gastrostomiegerät sowie eine künstliche Beatmung und Tracheotomie erforderlich. Sensorische Ataxie und Optikusatrophie scheinen bei RFVT2-Patienten häufiger zu sein als bei RFVT3-defizienten Patienten. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante in einem dieser Gene) sollten das Stillen fortsetzen. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • Die biochemische Korrelation ist für die Bestätigung der Diagnose unerlässlich. Biochemische Tests können Anomalien wie abnormale (MADD-ähnliche) Plasma-Acylcarnitin-Profile, abnormale organische Säuren im Urin und verminderte Plasma-Flavin-Spiegel zeigen; Etwa 50% der Patienten haben jedoch normale Ergebnisse. Bei normalen Ergebnissen ist die Nachsorge in der Stoffwechselklinik unerlässlich.
  • RFVT ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner sowie einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen