Citrullinämie, Typ II

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SLC25A13 Gen

Auch bekannt als: Citrinmangel; Cholestase, intrahepatisch bei Neugeborenen, verursacht durch Citrinmangel (NICCD); Citrullinämie, Typ II, Neugeborenenbeginn, mit oder ohne Gedeihstörung und Dyslipidämie (FTTDCD); CTLN2

OMIM#605814 https://omim.org/entry/605814

  1. Die Krankheit:

Citrinmangel kann sich bei Neugeborenen oder Säuglingen als intrahepatische Cholestase bei Neugeborenen manifestieren, die durch Citrinmangel (NICCD) verursacht wird, bei älteren Kindern als Gedeihstörung und Dyslipidämie aufgrund von Citrinmangel (FTTDCD) und bei Erwachsenen als rezidivierende Hyperammonämie mit neuropsychiatrischen Symptomen bei Citrullinämie Typ II (CTLN2). Es ist wie ein klinisches Spektrum. Häufig ist ein Citrinmangel durch eine starke Präferenz für proteinreiche und/oder lipidreiche Lebensmittel und eine Abneigung gegen kohlenhydratreiche Lebensmittel gekennzeichnet. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  1. Die Symptome:
  • NICCD: Kinder unter einem Jahr haben in der Vorgeschichte ein niedriges Geburtsgewicht mit Wachstumseinschränkung und vorübergehender intrahepatischer Cholestase, Hepatomegalie, diffuser Fettleber, Leberfibrose, variabler Leberfunktionsstörung, Hypoproteinämie, verminderten Gerinnungsfaktoren, hämolytischer Anämie und/oder Hypoglykämie. Die NICCD verläuft im Allgemeinen nicht schwerwiegend und die Symptome klingen bei geeigneter Behandlung oft im Alter von einem Jahr ab, obwohl in seltenen Fällen eine Lebertransplantation erforderlich war.
  • FTTDCD: Über das Alter von einem Jahr hinaus entwickeln viele Kinder mit Citrinmangel eine proteinreiche und/oder lipidreiche Nahrungspräferenz und eine Abneigung gegen kohlenhydratreiche Lebensmittel. Klinische Anomalien können Wachstumseinschränkung, Hypoglykämie, Pankreatitis, schwere Müdigkeit, Magersucht und beeinträchtigte Lebensqualität sein. Laborveränderungen sind Dyslipidämie, ein erhöhtes Laktat-Pyruvat-Verhältnis, höhere Spiegel an oxidativen Stressmarkern im Urin und eine erhebliche Abweichung der Metaboliten des Tricarbonsäure-Zyklus (TCA). Ein oder mehrere Jahrzehnte später entwickeln einige Personen mit NICCD oder FTTDCD CTLN2.
  • CTLN2: Die Vorstellung erfolgt plötzlich und in der Regel im Alter zwischen 20 und 50 Jahren. Manifestationen sind rezidivierende Hyperammonämie mit neuropsychiatrischen Symptomen wie nächtlichem Delirium, Aggression, Reizbarkeit, Hyperaktivität, Wahnvorstellungen, Orientierungslosigkeit, Unruhe, Schläfrigkeit, Gedächtnisverlust, flatterndem Zittern, Krampfanfällen und Koma. Die Symptome werden oft durch Alkohol- und Zuckerkonsum, Medikamente und/oder Operationen provoziert. Betroffene Personen können eine Vorgeschichte von NICCD oder FTTDCD haben oder auch nicht.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  • Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im Gen SLC25A13) sollten weiterhin stillen und Säuglingsnahrung vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit quantitativen Aminosäuren im Plasma, Ammoniakgehalten und organischen Säuren im Urin. Biochemische NBS mit Tandem-Massenspektrometrie kann ebenfalls helfen (hoher Citrullingehalt, aber einige Fälle können übersehen werden).
  • CTLN2 ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner und Ernährungsberater erfordert, die Teil eines multidisziplinären Behandlungsansatzes ist.
  • NICCD: Nahrungsergänzung mit fettlöslichen Vitaminen und Verwendung von laktosefreien und mittelkettigen Triglycerid-MCT-angereicherten Formeln. FTTDCD: Zusätzlich zur diätetischen Behandlung kann die Verabreichung von Natriumpyruvat das Wachstum verbessern. CTLN2: Lebertransplantation beugt hyperammonämischen Krisen vor, korrigiert Stoffwechselstörungen und beseitigt die Vorliebe für proteinreiche Lebensmittel; Die Verabreichung von Arginin verringert die Ammoniakkonzentration im Blut und reduziert die Kalorien-/Kohlenhydrataufnahme; Eine erhöhte Proteinzufuhr verringert die Hypertriglyceridämie. Die Verwendung von Arginin, Natriumpyruvat und MCT-Öl kann die Notwendigkeit einer Lebertransplantation verzögern.
  • Zu vermeidende Wirkstoffe/Umstände: Proteinarme und kohlenhydratreiche Diäten; Glycerin- und Fruktoseinfusionen bei Hirnödemen; Alkohol; Paracetamol und Rabeprozol.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=19528&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Citrullinemia-type-2&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease/Gruppe%20von%20Krankheiten=Citrullinämie-Typ-II&title=Citrullinämie%20Typ%20II&search=Disease_Search_Simple

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1181/