Citrullinämie, Typ I

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ASS1-Gen

Auch bekannt als: Klassische Citrullinämie; Mangel an Argininosuccinat-Synthase; Mangel an Argininosbernsteinsäure-Synthetase; ASS-Mangel; CTLN1

OMIM#215700 https://omim.org/entry/215700

  1. Die Krankheit:

Die Citrullinämie Typ I (CTLN1) stellt sich als klinisches Spektrum dar, das eine akute neonatale Form (die “klassische” Form), eine mildere Form mit spätem Beginn (die “nicht-klassische” Form), eine Form ohne Symptome oder Hyperammonämie und eine Form umfasst, bei der Frauen während der Schwangerschaft oder nach der Geburt schwere Symptome haben. Die Unterscheidung zwischen den klinischen Formen basiert auf klinischen Befunden und ist nicht perfekt. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  1. Die Symptome:
  • Säuglinge mit der akuten neonatalen Form sehen bei der Geburt normal aus. Kurz darauf entwickeln sie eine Hyperammonämie und werden zunehmend lethargisch, ernähren sich schlecht, erbrechen häufig und können Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (ICP) entwickeln. Ohne Notfallbehandlung führen Hyperammonämie und die Akkumulation anderer toxischer Metaboliten (z. B. Glutamin) zu einem erhöhten ICP, einem erhöhten neuromuskulären Tonus, Spastik, Knöchelklonus, Krampfanfällen, Bewusstlosigkeit und Tod.
  • Kinder mit der schweren Form, die sofort behandelt werden, können auf unbestimmte Zeit überleben, aber in der Regel mit signifikanten neurologischen Folgen.
  • Die spät einsetzende Form kann aus unbekannten Gründen milder sein als die der akuten neonatalen Form. Die Episoden der Hyperammonämie ähneln denen der akuten neonatalen Form, aber die ersten neurologischen Befunde können aufgrund des höheren Alters der Betroffenen subtiler sein.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  • Säuglinge mit einem positiven Gentest (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im Gen ASS1) sollten weiterhin stillen und Säuglingsnahrung vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit quantitativen Aminosäuren im Plasma, Ammoniakgehalten und organischen Säuren im Urin. Auch biochemische NBS mit Tandem-Massenspektrometrie können helfen.
  • CTLN1 ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner und Ernährungsberater erfordert, die Teil eines multidisziplinären Behandlungsansatzes sind.
  • Eine Stickstoffabfangtherapie (mit Natriumbenzoat und/oder Natriumphenylacetat/Phenylbutyrat und Arginin) oder eine Hämodialyse im Notfall sollten die Ammoniakwerte senken.
  • Eine Lebertransplantation, die einzige bekannte Heilung von CTLN1, wird am besten zwischen dem Alter von drei Monaten (und/oder dem Erreichen eines Körpergewichts von 5 kg) und einem Jahr durchgeführt, um Komplikationen zu verringern und das Überleben zu verbessern. Die Lebertransplantation macht die zum Zeitpunkt der Transplantation vorhandenen neurologischen Folgen nicht rückgängig.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search_Simple.php?lng=EN

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1458/