GLDC- und AMT-Gene
Auch bekannt als: Hyperglykinämie nicht ketotisch; NKH; Hyperglykinämie transient neonatal, inklusive
OMIM#605899 https://omim.org/entry/605899
- Die Krankheit:
Die nicht-ketotische Hyperglykinämie (NKH) ist die angeborene Störung des Glycinstoffwechsels, die durch eine mangelhafte Aktivität des Glycin-Spaltungsenzymsystems (GCS) definiert ist und zu einer Akkumulation großer Mengen an Glycin (Gly) in allen Körpergeweben, einschließlich des Gehirns, führt.
- Die Symptome:
Bei der Mehrzahl der Kinder mit NKH manifestiert sich der Beginn in der Neugeborenenperiode als fortschreitende Lethargie, die sich zu einem tiefen Koma und einer ausgeprägten Hypotonie entwickelt; 85% haben eine schwere NKH und 15% eine abgeschwächte NKH.Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Schwere NKH: kein Entwicklungsfortschritt und hartnäckige Epilepsie. Diejenigen mit einem Beginn zwischen zwei Wochen und drei Monaten weisen typischerweise eine Hypotonie auf; 50 % haben eine schwere NKH und 50 % eine abgeschwächte NKH.
- Abgeschwächte NKH: variabler Entwicklungsfortschritt und behandelbare oder keine Epilepsie. Diejenigen, die nach dem Alter von drei Monaten auftreten, haben eine abgeschwächte NKH.
- Schwere versus abgeschwächte NKH ist innerhalb der Familien konsistent, aber der Grad des Entwicklungsfortschritts bei Patienten mit abgeschwächter NKH kann variieren.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Babys mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante in einem der 2 bestätigten Gene für NKH) sollten weiterhin stillen und Säuglingsnahrung vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
- Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit biochemischem NBS mit Tandem-Massenspektrometrie (High Gly) in getrockneten Blutflecken, Plasma und Liquor.
- NKH ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner und einen Kinderneurologen erfordert, die Teil eines multidisziplinären Behandlungsansatzes sind.
- Schwere NKH: Keine Behandlung ist wirksam, um den natürlichen Verlauf von Entwicklungsverzögerungen, Spastik und hartnäckiger Epilepsie zu verändern, aber die Behandlung mit Benzoat zur Senkung des Glycins verbessert die Aufmerksamkeit und erleichtert die Anfallsbehandlung.
- Abgeschwächte NKH: Die derzeitige Behandlung besteht in der Verringerung der Plasmakonzentration von Glycin durch Verabreichung von Natriumbenzoat und Blockade überstimulierter NMDA-Rezeptoren.
- In den ersten Lebensjahren routinemäßige Entwicklungsbeurteilungen und neurologische Untersuchungen. Überwachung auf Skoliose und Hüftdysplasie bei schwer betroffenen Patienten; Magen-Darm-Probleme; und Lungenfunktion, insbesondere bei Kindern, die wiederkehrende Atemwegsinfektionen entwickeln.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1357/