GYS1-Gen

Auch bekannt als: Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Muskel- und Herzglykogensynthase-Mangels, GSD 0b

OMIM#611556 https://omim.org/entry/611556

  1. Die Krankheit:

Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Muskel- und Herzglykogensynthasemangels ist durch einen Muskel- und Herzglykogenmangel gekennzeichnet. Es wurde bei drei Geschwistern (zwei Brüder und ihrer jüngeren Schwester) mit hypertropher Kardiomyopathie, abnormaler Herzfrequenz und Blutdruck während des Trainings und Muskelermüdbarkeit beschrieben. Die Schwester zeigte keine Symptome, aber ein Mangel an Glykogen wurde durch Muskelbiopsie festgestellt.

  1. Die Symptome:

Säuglinge sind  bei der Geburt und in der Neugeborenenperiode asymptomatisch. Anzeichen und Symptome beginnen typischerweise in der frühen Kindheit. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

Normalerweise zeigten die beschriebenen Patienten keine vorherigen Anzeichen von Beschwerden, bevor sie während eines Trainings zusammenbrachen, was zum Tod durch Herzstillstand führte. Die Autopsie ergab eine hypertrophe Kardiomyopathie. Muskelbiopsieproben, die von lebenden Patienten entnommen wurden, zeigten einen Mangel an Glykogen, ein Vorherrschen oxidativer Fasern und eine mitochondriale Proliferation. Die Glukosetoleranz war normal.

  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  • Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im Gen GYS1) sollten das Stillen fortsetzen und das Fasten vermeiden. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • GSD 0b ist eine lebenslange Krankheit, die eine regelmäßige Untersuchung durch einen Stoffwechselmediziner und einen Stoffwechselernährungsberater sowie eine Ernährung mit hohem Gehalt an komplexen Kohlenhydraten und Proteinen erfordert, um Hypoglykämie und Ketose zu verhindern, falls vorhanden.
  • Die Überwachung der Herz- und Muskelfunktion ist unerlässlich. Da nur wenige Fälle gemeldet werden, ist die spezifische Behandlung nicht ganz klar.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3271&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=GYS2&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Glykogenspeicherkrankheit-bedingt-nach-hepatischem-Glykogen-Synthase-Mangel&title=Glykogen%20Speicher%20Krankheit%20bedingt%20bis%20hepatisch%20Glykogen%20Synthase%20Mangel&search=Disease_Search_Simple

Biblio: Cameron, J. M., Levandovskiy, V., MacKay, N., Utgikar, R., Ackerley, C., Chiasson, D., Halliday, W., Raiman, J., Robinson, B. H. Identifizierung einer neuen Mutation in GYS1 (muskelspezifische Glykogensynthase), die zum plötzlichen Herztod führt, die anhand von Hautfibroblasten diagnostiziert werden kann. Molec. Genette. Metab. 98: 378-382, 2009. PMID: PMID: 18358695.