TCN2-Gen
Auch bekannt als: TCII-Mangel; TCN2-Mangel – OMIM#275350 https://omim.org/entry/275350
- Die Krankheit:
Transcobalamin II (TCII) ist ein essentielles Plasmaprotein für die Absorption, den Transport und die zelluläre Aufnahme von Cobalamin.
- Die Symptome:
Ein TCII-Mangel tritt im ersten Lebensjahr mit Gedeihstörungen, Hypotonie, Lethargie, Durchfall, Blässe, Schleimhautgeschwüren, Anämie, Panzytopenie und Agammaglobulinämie auf. Sie kann manchmal einer neonatalen Leukämie oder einer schweren kombinierten Immunschwächekrankheit ähneln. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- TCII manifestiert sich typischerweise in den ersten Lebensmonaten.
- Die Patienten weisen eines oder mehrere der folgenden Anzeichen auf: Gewichtsverlust, Gedeihstörungen, Durchfall, Erbrechen, Lethargie, Reizbarkeit, Blässe, Geschwüre der Mundschleimhäute und Entwicklungsstörungen.
- Myoklonus, verminderte Reflexe in den unteren Extremitäten und Zehengang können beobachtet werden. In einem Fall wurden ein metabolischer Schlaganfall und eine periphere Neuropathie beobachtet.
- Schwere Infektionen (z. B. Pneumocystis carinii, Pneumokokken-Meningitis, Escherichia coli, Harnwegsinfektionen, Salmonellen-Sepsis, aseptische Meningitis und Gastroenteritis) im ersten Lebensjahr werden ebenfalls berichtet.
- In seltenen Fällen kann die Krankheit asymptomatisch verlaufen.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im TCN2-Gen) sollten das Stillen fortsetzen und mit intramuskulärem Hydroxycobalamin beginnen. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
- Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit B12- und Homocysteinspiegeln (Hcy) im Plasma und Methylmalonspiegel (MMA) im Urin. Biochemisches NBS mit Tandem-Massenspektrometrie kann ebenfalls helfen (kann einen erhöhten C3-Wert und einen niedrigen oder hohen Methioninspiegel aufweisen).
- TCII-Mangel ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechsel- und Hämatologen erfordert.
- Beginnen Sie die Behandlung mit parenteralem Hydroxycobalamin unverzüglich bei Verdacht auf eine Transcobalamin-Störung; es verbessert das Überleben und die Inzidenz schwerer Komplikationen erheblich. Vermeiden Sie orales B12, da es keine gute Resorption hat.
- Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
- Weitere Informationen
Biblio: Trakadis YJ, Alfares A, Bodamer OA, et al. Update zum Transcobalamin-Mangel: klinisches Erscheinungsbild, Behandlung und Ergebnis. J Inherit Metab Dis. 2014; 37(3):461-473. PMID: 24305960.