Mukopolysaccharidose Typ VI

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ARSB-Gen

Auch bekannt als: Maroteaux-Lamy-Syndrom; Arylsulfatase B-Mangel; ARSB-Mangel; MPSVI; N-Acetylgalactosamin-4-Sulfatase-Mangel

OMIM#253200 https://omim.org/entry/253200

  1. Die Krankheit:

Die Mukopolysaccharidose VI (MPS VI), auch bekannt als Maroteaux-Lamy-Syndrom, ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zu einer Reduktion oder vollständigen Abwesenheit des Enzyms Arylsulfatase B führt, was zur Akkumulation von Glykosaminoglykanen (GAGs) führt. MPS VI wird durch Mutationen im ARSB-Gen  verursacht und autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den Kopien vorhanden sein, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbt wurden – damit sich die Krankheit manifestieren kann.

  1. Die Symptome:

Babys sind bei der Geburt und in der Neugeborenenperiode in der Regel asymptomatisch und zeigen oft in der frühen Kindheit Anzeichen und Symptome von MPS VI. In der Regel gibt es eine Phase des normalen Wachstums und der Entwicklung, bevor Symptome sichtbar werden. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Zu den Hauptmerkmalen der MPS VI gehören Makrozephalie, Hydrozephalus, grobe Gesichtszüge, Hornhauttrübung und Makroglossie.
  • Zu den weiteren Merkmalen gehören Veränderungen des Bewegungsapparates (Kleinwuchs, Wirbelsäulenprobleme, Kontrakturen, Dysostosis multiplex und Herzklappenanomalien), Hepatosplenomegalie, verminderte Lungenfunktion, Nabel- oder Leistenbruch, Hornhauttrübung, die zu erheblichem Sehverlust führt, und wiederkehrende Ohrinfektionen, die zu Hörverlust führen.
  • Im Gegensatz zu anderen Formen der Mukopolysaccharidose beeinträchtigt MPS VI die Intelligenz nicht.
  • Deskriptive Klassifikationssysteme haben die Patienten meist als schnell fortschreitend (mit schweren Symptomen) oder langsam fortschreitend (mit leichten oder abgeschwächten Symptomen) beschrieben, obwohl auch ein Zwischenstadium beschrieben wurde. Unabhängig von der spezifischen Einteilung ist es wichtig zu erkennen, dass die Krankheit Symptome entlang eines Kontinuums manifestiert.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  • Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • Säuglinge sollten einen bestätigenden MPS-VI-Test erhalten, bei dem die Aktivität des Arylsulfatase-B-Enzyms in getrockneten Blutflecken oder isolierten Leukozyten gemessen wird (ein Wert von <10 % der unteren Grenze des Normalwerts stimmt mit einer Diagnose überein) und der Nachweis einer normalen Aktivität eines anderen Sulfatase-Enzyms (um einen Mangel an multipler Sulfatase auszuschließen).
  • Da die klinischen Manifestationen von MPS VI multisystemisch sind, ist ein multidisziplinärer Ansatz erforderlich, um Komplikationen proaktiv zu erkennen und zu behandeln. Eine routinemäßige Beurteilung verschiedener betroffener Organe ist notwendig, und jeder Spezialist im multidisziplinären Team sollte die fortlaufenden Untersuchungen überwachen, sobald ein klinisches Problem identifiziert wurde.
  • Es gibt zwar keine Heilung, aber Behandlungen wie die Enzymersatztherapie (ERT) und die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) können dazu beitragen, MPS VI zu einer besser kontrollierbaren Krankheit zu machen. Die Enzymersatztherapie (ERT) mit Galsulfase ist mittlerweile weit verbreitet und stellt eine spezifische Therapie dar, die eine verbesserte Ausdauer bei akzeptablem Sicherheitsprofil bietet. Die HSZT bei MPSVI benötigt jedoch mehr Daten.
  • Wenn die Symptome fortschreiten, können Operationen (z. B. Shunt bei Hydrozephalus, Tonsillektomie und Adenoidektomie, Überdruckbeatmung – CPAP oder Tracheostomie, Karpaltunnelfreisetzung, Herzklappenersatz, Hüftersatz) empfohlen werden, um die Lebensqualität zu verbessern.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=24&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=MPS6&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease/Gruppe%20von%20Krankheiten=Mukopolysaccharidose-Typ-6&title=Mukopolysaccharidose%20Typ%206&search=Disease_Search_Simple

Literatur:

  • Tomanin R, Karageorgos L, Zanetti A, et al. Mukopolysaccharidose Typ VI (MPS VI) und molekulare Analyse: Überprüfung und Klassifizierung veröffentlichter Varianten im ARSB-Gen. Hum Mutat. 2018; 39(12):1788-1802. doi:10.1002/humu.23613. PMID: 30118150.
  • Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Mukopolysaccharidosen: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft. Biol Blutmarktransplantation. 2019; 25(7). PMID: 3077251