AHCY-Gen

Auch bekannt: S-AdoHcy-Mangel; SAHH-Mangel

OMIM#613752 https://omim.org/entry/613752

  1. Die Krankheit

Eine seltene, multisystemische erbliche Stoffwechselerkrankung, die klinisch durch ein variables Schwerespektrum gekennzeichnet ist und hauptsächlich aus psychomotorischer Verzögerung, Myopathie und Leberfunktionsstörung besteht. Die meisten Patientinnen stellen sich im Säuglingsalter vor, aber der Beginn kann bereits in utero oder im Erwachsenenalter sein. Hypermethioninämie ist häufig, fehlt aber oft im Säuglingsalter. Die Kreatinkinase ist bei den meisten Patienten erhöht.

  1. Die Symptome

Säuglinge sind in der Regel bei  der Geburt und in der Neugeborenenperiode zunächst asymptomatisch.

Die Krankheit beginnt in der Regel im Säuglingsalter, kann aber auch in utero oder im Erwachsenenalter auftreten.

Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Im Säuglingsalter sind die klinischen Manifestationen Entwicklungsverzögerung und Hypotonie aufgrund einer Myopathie mit deutlich erhöhten Kreatinkinase (CK)-Plasmaspiegeln und variabler mit zerebraler Hypomyelinisierung, Gerinnungsanomalien und Hepatopathie. Mikrozephalie, Schielen und Verhaltensänderungen sind häufig.
  • Schwere Verläufe können in utero mit fetalem Hydrops, angeborenen Hirnanomalien (pontine und zerebelläre Hypoplasie, hypoplastischer Corpus callosum), Leberversagen, respiratorischer Insuffizienz aufgrund schwerer Muskelschwäche und Tod im frühen Säuglingsalter auftreten.
  • Zu den spezifischen biochemischen Befunden gehören ein deutlich erhöhtes Plasma-S-Adenosylhomocystein (AdoHcy) und S-Adenosylmethionin (AdoMet) in Kombination mit normalem oder nahezu normalem Gesamthomocystein (tHcy) und Hypermethioninämie (erhöhtes Methionin), die nicht immer vorhanden ist, insbesondere nicht im frühen Säuglingsalter.
  • Während die Krankheit in der Regel schwer verläuft und schlechte Entwicklungsergebnisse aufweist, kann der Phänotyp von leicht bis asymptomatisch variieren (ein Bericht). Der mildere Phänotyp umfasst eine spät einsetzende Präsentation mit milderer Schwäche und Entwicklungsverzögerung. Bei einem Patienten wurde über ein hepatozelluläres Karzinom berichtet, bei einem anderen war es möglicherweise.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
  • Babys mit einem positiven Gentest (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im AHCY-Gen ) sollten das Stillen fortsetzen.
  • Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit quantitativen Aminosäuren im Plasma (hoher Methioningehalt), Plasma-Homocystein (in den meisten Fällen normal). Auch biochemische NBS mit Tandem-Massenspektrometrie können helfen. Falls verfügbar, kann die Analyse von Plasma-AdoMet und AdoHcy die Diagnose bestätigen.
  • SAHH-Mangel ist eine lebenslange Krankheit, die eine lebenslange Einhaltung des Ernährungsmanagements und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Spezialisten für Stoffwechselerkrankungen sowie einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
  • Frühe Behandlung, Methionin-Restriktionsdiät (mit Supplementierung mit methioninfreien Aminosäuremischungen), die das Plasma von AdoMet und AdoHcy verringern und manchmal sogar normalisieren kann. Die Lebertransplantation hat in einem einzigen Fall zu einer klinischen und biochemischen Verbesserung geführt.
  • Eine Supplementierung mit Phosphatidylcholin, Kreatin und Cystein kann von Vorteil sein.
  • Bei den meisten Patienten fehlt eine langfristige Nachsorge und eine genaue und präzise Prognose ist nicht möglich.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=11805&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=AHCY&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(n)/Gruppe%20von%20Krankheiten=S-Adenosylhomocystein-Hydrolase-Mangel&title=S-Adenosylhomocystein%20Hydrolase%20Mangel&search=Disease_Search_Simple

Literatur:

  • Baric I, Fumic K, Glenn B, et al. S-Adenosylhomocystein-Hydrolase-Mangel beim Menschen: eine genetische Störung des Methioninstoffwechsels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101(12):4234-4239. PMID: 15024124.
  • Honzík T, Magner M, Krijt J, et al. Das klinische Bild des S-Adenosylhomocystein-Hydrolase-Mangels ähnelt dem Phosphomannomutase-2-Mangel. Mol Genet Metab. 2012; 107(3):611-613. PMID: 22959829.