Mangel an langkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase; LCHAD

HADHA-Gen

Auch bekannt als: LCHAD-Mangel; HELLP-Syndrom, mütterlich, der Schwangerschaft; Fettleber, akut, der Schwangerschaft #609016 https://omim.org/entry/609016

Enthält:

– Mitochondrialer trifunktioneller Proteinmangel (MTP) – (HADHB-Gen )

Auch bekannt als: Trifunktioneller Proteinmangel; Trifunktioneller Proteinmangel mit Myopathie und Neuropathie; OMIM#609015 https://omim.org/entry/609015

1. Die Krankheit

Langkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (LCHAD) / mitochondrialer trifunktioneller Proteinmangel (MTP) sind vererbte Störungen des Fettsäureoxidationsstoffwechsels, die durch Mutationen in den HADHA– bzw. HADHB-Genen verursacht werden  . Diese Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den Kopien vorhanden sein, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbt wurden – damit sich die Krankheit manifestieren kann. Der metabolische Fehler besteht aus einem Multienzymkomplex, der die letzten Schritte der β-Oxidation langkettiger Fettsäuren katalysiert.

2. Die Symptome

Säuglinge sind in der Regel bei  der Geburt und in der Neugeborenenperiode zunächst asymptomatisch. Unbehandelt treten die Symptome oft in der Nähe des 6. Lebensmonats auf, es wird jedoch berichtet, dass sie bereits in der Neugeborenenperiode und erst im Erwachsenenalter auftreten. Empfohlene Anzeichen und Symptome sind hypoketotische Hypoglykämie, metabolische Azidose, Lebererkrankungen, Hypotonie und häufig eine kardiale Beteiligung mit Herzrhythmusstörungen und/oder einer Vergrößerung der Herzmuskulatur. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

3. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose

• Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation in einem der beiden Gene) sollten das Stillen fortsetzen.
• Säuglinge mit einem positiven Gentest sollten sich einem bestätigenden LCHAD/MTP-Test nach folgender Methode unterziehen:
• Tandem-Massenspektrometrie (MS/MS) zur Detektion erhöhter Konzentrationen von C14:1-OH, C14-OH, C16-OH, C18:1-OH, C12, C14:1, C14, C16, C18:1, C18:2 und des wichtigen spezifischen C18-OH/C14-OH + C12-OH-Verhältnisses
• LCHAD/MTP ist eine lebenslange Krankheit, die eine lebenslange Einhaltung des Ernährungsmanagements und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Spezialisten für Stoffwechselerkrankungen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert, einschließlich Pädiatrie, Genetik und Ernährung.
• Eine frühzeitige Behandlung durch Fettsäurerestriktion, TCM-Ölergänzung und Vermeidung längerer Fastenperioden ist unerlässlich, um Stoffwechselkrisen und chronische Symptome wie Herz-, Leber- und Muskelschäden zu verhindern. Docosahexaensäure (“Omega 3”) muss angeboten werden, um Netzhauterkrankungen vorzubeugen.
• Die Prognose für LCHAD/MTP kann günstig sein, wenn lebenslange eine fettarme Diät und fraktionierte Mahlzeiten eingehalten werden, aber es werden tödliche Fälle berichtet.
• Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.

4. Weitere Informationen

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3555&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Long-Chain-3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Deficiency-&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Langkettiger-3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel&title=Langkettiger%20kettiger%203-Hydroxyacyl-CoA%20Dehydrogenase%20Mangel&search=Disease_Search_Simple

Biblio: Diebold I, Schön U, Horvath R, et al. HADHA und HADHB Gen-assoziierte Phänotypen – Identifizierung seltener Varianten in einer Patientenkohorte durch Next Generation Sequencing. Mol-Zell-Sonden. 2019;44:14-20. doi:10.1016/j.mcp.2019.01.003. PMID: 30682426.