Störungen des Riboflavinstoffwechsels

Baby Detect > Metabologie > Störungen des Riboflavinstoffwechsels

Störungen des Riboflavin-Stoffwechsels ist eine neue Form der Klassifizierung aller Defekte, die das Riboflavin (Vitamin B2), ein wasserlösliches Vitamin, entwickelt, ist ein essentieller Nährstoff in höheren Organismen, da es nicht endogen synthetisiert wird, wobei der Bedarf hauptsächlich durch die Nahrungsaufnahme gedeckt wird.

Dazu gehört auch ein ernährungsbedingter Riboflavinmangel (es handelt sich nicht um eine genetische Störung, sondern kann Babys betreffen und eine seltene Störung durch Anomalien im biochemischen Neugeborenen-Screening mimetamatisieren. Aus einer anderen Perspektive konzentriert sich das BabyDetect-Screening nur auf die genetischen Defekte von Vitamin B2. Umfasst auch Defekte von Transportern und Coenzymen, die am Riboflavin-Stoffwechsel beteiligt sind.

Da eine Riboflavin-Therapie bei einer Reihe von primären oder sekundären Erkrankungen des zellulären Flavoproteoms von Vorteil sein kann, ist eine frühzeitige Erkennung und sofortige Behandlung dieser Erkrankungen unerlässlich.

Da die meisten Riboflavin-Mängel als MADD-ähnliche Störungen gelten, haben wir sie zur Vereinfachung in MADD zusammengestellt, aber wir empfehlen Ihnen, mit Ihrem Stoffwechselarzt zu sprechen, um den Fall Ihres Babys weiter zu besprechen.

Enthält:

– Riboflavinmangel (SLC52A1-Gen)

Auch bekannt als: Riboflavin-Transporter-Mangel 1 (RFVT1)

OMIM#615026 https://omim.org/entry/615026

– Riboflavin-Transportmangel – SLC52A2 und SLC52A3 Gen

Auch bekannt als: Brown-Vialetto-Van-Laere-Syndrom 1; Brown-Vialetto-Van-Laere-Syndrom 2; Riboflavin-Transporter-Mangel 2 (RFVT2); Riboflavin-Transporter-Mangel 3 (RFVT3); bulbäre Lähmung, progressiv, mit sensorineuraler Taubheit oder Pontobulbäre Lähmung mit Taubheit; MADD-artig

OMIM#211530 https://omim.org/entry/211530

OMIM#614707 https://omim.org/entry/614707

https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12856&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=riboflavin-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(n)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Riboflavin-Transporter-Mangel&title=Riboflavin%20Transporter%20Mangel&Suche=Disease_Search_Simple

– Multiaktiver Acyl-Coa-Dehydrogenase-Mangel – MADD (ETFA-, ETFB- und ETFDH-Gene )

Auch bekannt als: Glutarazidämie II; Glutarazidurie II; GAII; GA2; Ethylmalon-adipine Azidurie; EMA; Elektronentransfer-Flavoprotein-Dehydrogenase-Mangel; GA IIA – ETFA-Mangel; GA IIB – ETFB-Mangel; GA IIC – ETFDH-Mangel

OMIM#231680 https://omim.org/entry/231680

– Lipidspeichermyopathie aufgrund eines Flavin-Adenin-Dinukleotid-Synthetase-Mangels (FLAD1-Gen).

Auch bekannt als: FAD-Synthase-Mangel; MADD-ähnlich; Riboflavin-Mangel; Riboflavin-Rezeptor-Störung

OMIM#255100 https://omim.org/entry/255100

– Belastungsintoleranz, Riboflavin-responsive (SLC25A32-Gen).

Auch bekannt als: Mitochondrialer FAD-Transporter-Mangel; MADD-ähnlich; Riboflavin-Mangel

OMIM#255100 https://omim.org/entry/255100

  1. Die Krankheit:

Der Multiple Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (MADD) (einschließlich aller  oben genannten MADD-ähnlichen Erkrankungen) ist eine Störung der Fettsäure- und Aminosäureoxidation und ist eine klinisch heterogene Erkrankung, die von einem schweren neonatalen Erscheinungsbild mit metabolischer Azidose, Kardiomyopathie und Lebererkrankung bis hin zu einer leichten Erkrankung im Kindes- und Erwachsenenalter mit episodischer metabolischer Dekompensation, Muskelschwäche und Atemversagen reicht.

  1. Die Symptome:

Die MADD stellt ein klinisches Spektrum dar, in dem die Erscheinungsbilder in Typ I (neonataler Beginn mit angeborenen Anomalien), Typ II (neonataler Beginn ohne angeborene Anomalien) und Typ III (später Beginn) unterteilt werden können. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

  • Personen mit MADD Typ I oder II werden typischerweise in der Neugeborenenperiode symptomatisch mit einer schweren metabolischen Azidose, die von einer hochgradigen Hypoglykämie und Hyperammonämie begleitet sein kann. Viele Betroffene sterben trotz Stoffwechselbehandlung in der Neugeborenenzeit. Bei denjenigen, die die Neugeborenenperiode überleben, kann es zu einer wiederkehrenden metabolischen Dekompensation kommen, die dem Reye-Syndrom ähnelt, und zur Entwicklung einer hypertrophen Kardiomyopathie. Angeborene Anomalien können dysmorphe Gesichtszüge, große zystische Nieren, Hypospadie und Sehnen bei Männern sowie neuronale Migrationsdefekte (Heterotopien) in der MRT des Gehirns umfassen.
  • Personen mit Typ III MADD, der häufigsten Präsentation, können vom Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter auftreten. Die häufigsten Symptome sind Muskelschwäche, Belastungsintoleranz und/oder Muskelschmerzen, obwohl auch eine metabolische Dekompensation mit Rhabdomyolyse-Episoden zu beobachten ist. In seltenen Fällen können Personen mit spät einsetzender MADD (Typ III) zusätzlich zur proximalen Myopathie eine schwere sensorische Neuropathie entwickeln.
  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  • Säuglinge mit einem positiven Gentest (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante in einem dieser Gene) sollten das Stillen fortsetzen. Eine frühzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.
  • Die biochemische Korrelation ist für die Bestätigung der Diagnose unerlässlich. Biochemisches NBS mit Acylcarnitin-Profil zeigt eine erhöhte C4-C18-Spezies, obwohl die Patienten möglicherweise stark an Carnitin erschöpft sind, was den Grad dieser Anomalien begrenzen kann.
  • Die Diagnose MADD wird bei einem Probanden mit erhöhter Acylcarnitin-Spezies im Blut in Kombination mit einer erhöhten Ausscheidung mehrerer organischer Säuren im Urin (Kombinationen aus erhöhten Dicarbonsäuren, Glutarsäure, Ethylmalonsäure, 2-Hydroxyglutarat und Glycinkonjugaten) gestellt.
  • MADD ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner und Ernährungsberater erfordert, ein Teil eines multidisziplinären Behandlungsansatzes.
  • Die routinemäßige tägliche Behandlung umfasst die Begrenzung von Protein und Fett in der Ernährung, die Vermeidung von längerem Fasten, hochdosiertes Riboflavin (100-300 mg täglich, in einigen Fällen können Transportstörungen sogar höher sein), eine Carnitin-Supplementierung (50-100 mg/kg täglich in 3 geteilten Dosen) bei Patienten mit Carnitinmangel und Coenzym Q10-Ergänzungen (60-240 mg täglich in 2 geteilten Dosen).
  • Weitere Behandlungen umfassen die Ernährungstherapie unter Berücksichtigung einer Gastrostomiesonde bei Patienten mit Gedeihstörung sowie die Standardbehandlung von Entwicklungsverzögerung, kardialer Dysfunktion und sensorischer Neuropathie.
  • Die ambulante Notfallbehandlung bei leichter Dekompensation umfasst die Verkürzung des Fastenintervalls, die Verabreichung von Antipyretika gegen Fieber und Antiemetika gegen Erbrechen. Die Akutbehandlung umfasst einen Krankenhausaufenthalt mit intravenöser Flüssigkeit, die mindestens 10 % Dextrose enthält, und eine Bicarbonattherapie, abhängig vom Stoffwechselstatus.
  • Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.
  1. Weitere Informationen

Orphanet :

Literatur: