Aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase-Mangel (AADCD)

Baby Detect > Neurologie > Aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase-Mangel (AADCD)

DDC-Gen

Auch bekannt als: AADC-Mangel; Dopa-Decarboxylase-Mangel; DDC-Mangel

– OMIM#608643 https://omim.org/entry/608643

  1. Die Krankheit:

Eine seltene, schwere, genetische neurometabolische Störung, die mit klinischen Manifestationen im Zusammenhang mit einer gestörten Synthese von Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin und Serotonin verbunden ist. Klinische Manifestationen sind typischerweise gekennzeichnet durch früh einsetzende Muskelhypotonie, Bewegungsstörungen (okulogyrische Krise, Dystonie), Entwicklungsverzögerung, Ptosis und nicht-motorische Symptome (Schlafstörungen, Reizbarkeit, übermäßiges Schwitzen und verstopfte Nase).

  1. Die Symptome:

Ein AADC-Mangel tritt typischerweise im Säuglingsalter mit muskulärer Hypotonie, okulogyrischen Krisen und Entwicklungsverzögerungen auf. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

Störungen der Thermoregulation, autonome Dysfunktion, Schlafstörungen, Dystonie, verstopfte Nase, Ernährungsprobleme und geistige Behinderung sind weitere Krankheitsmerkmale.

Das Alter des Auftretens der ersten Symptome reicht von der Neugeborenenperiode bis zu 12 Monaten (durchschnittlich 2-3 Monate). Die meisten veröffentlichten Patienten haben einen schweren Phänotyp mit tiefgreifender motorischer Entwicklungsstörung, während einige einen leichten bis mittelschweren Phänotyp mit der Fähigkeit aufweisen, selbstständig zu gehen und funktionelle Unabhängigkeit bei täglichen Aktivitäten zu haben. Es wird vermutet, dass sich die Symptome mit dem Alter weiterentwickeln können.

  1. Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
  • Die biochemische Korrelation ist wichtig durch die Bestimmung biogener Amine in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und der Enzymaktivität in der Plasma- und Mutationsanalyse. Darüber hinaus wird vorgeschlagen, die Messung von 3-O-Methyldopa (3-OMD) in getrockneten Blutflecken im Neugeborenen-Screening in einigen Programmen durchzuführen.
  • AADCD ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und die regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.
  • Die Behandlung des AADC-Mangels ist eine Herausforderung, da die Symptome insbesondere in schweren Fällen refraktär sind. Ein komplexes Behandlungsschema mit Dopaminagonisten, Monoaminoxidase-Hemmern, Pyridoxinphosphat, Anticholinergika und Antiepileptika ist erforderlich.
  • Es werden verschiedene unterstützende Therapieansätze (Physiotherapie, Logopädie) empfohlen.
  • In klinischen Studien hat die Gentherapie eine klinische Verbesserung gezeigt (reduzierte Häufigkeit von okulogyrischen Krisen, Gewichtswiederherstellung und Verbesserung der Fähigkeit zu sitzen, zu gehen und zu sprechen über einen Zeitraum von fünf Jahren).
  • Gefährdeten Familienmitgliedern sollte eine genetische Beratung angeboten werden.
  1. Weitere Informationen:

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=10397&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Aromatic-L-amino-acid-decarboxylase-deficiency-&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/Gruppe%20von%20Krankheiten=Aromatic-L-amino-acid-decarboxylase-deficiency&title=Aromatic%20L-amino%20acid%20decarboxylase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple

Biblio : Pearson TS, Gupta N, San Sebastian W, et al. Gentherapie bei aromatischem L-Aminosäure-Decarboxylase-Mangel durch MR-gesteuerte direkte Abgabe von AAV2-AADC an dopaminerge Neuronen im Mittelhirn. Nat Commun. 2021; 12(1):4251. PMID:34253733.