SPR-Gen
Auch bekannt als: Dystonie, Dopa-responsive, aufgrund eines Sepiapterin-Reduktase-Mangels; Dopa-responsive Hypersomnie, DYT-SPR, SPR-Mangel
– OMIM#612716 https://omim.org/entry/612716
- Die Krankheit:
Das phänotypische Spektrum des Sepiapterin-Reduktase-Mangels (SRD), das von signifikanten motorischen und kognitiven Defiziten bis hin zu nur minimalen Befunden reicht, ist bisher nicht vollständig verstanden.
- Die Symptome:
Zu den klinischen Merkmalen vieler Betroffener gehören motorische und Sprachverzögerung, axiale Hypotonie, Dystonie, Schwäche und okulogyrische Krisen; die Symptome zeigen Tagesschwankungen und Schlafvorteile. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Weitere häufige Merkmale sind Parkinson-Symptome (Tremor, Bradykinesie, maskierte Fazies, Steifheit), Hypertonie der Gliedmaßen, Hyperreflexie, geistige Behinderung, psychiatrische und/oder Verhaltensauffälligkeiten, autonome Dysfunktion und Schlafstörungen (Hypersomnolenz, Schwierigkeiten beim Initiieren oder Aufrechterhalten des Schlafes und Schläfrigkeit).
Die meisten Betroffenen haben im Säuglingsalter unspezifische Merkmale, einschließlich Entwicklungsverzögerungen und axialer Hypotonie; Andere Merkmale entwickeln sich im Laufe der Zeit.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
Säuglinge mit einem positiven Gentest (mit biallelischen pathogenen Varianten im SPR-Gen ) sollten sofort zur klinischen Beurteilung an einen Kinderneurologen überwiesen werden.
Eine biochemische Korrelation wird mit der Liquordosierung von Neurotransmittern und Pterinen empfohlen. Es wird erwartet, dass niedrige Konzentrationen von 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) und Homovanillinsäure (HVA) sowie erhöhte Gesamtbiopterin- und Dihydrobiopterinwerte (BH2) zu erwarten sind.
SRD ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und die regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.
L-Dopa in Kombination mit Carbidopa (oder einem anderen peripheren Decarboxylase-Hemmer) ist die Haupttherapie zur Korrektur des ZNS-Dopaminmangels.
Die Behandlung sollte so früh wie möglich eingeleitet werden, um irreversible neurologische Schäden zu vermeiden.
Die Dosierung von L-Dopa kann zwischen 0,1 und 16 mg/kg/Tag liegen. Vorübergehende Dyskinesien treten häufig anfänglich aufgrund der Behandlung auf, werden aber in der Regel durch Verringerung der Dosierung behoben. Bei Patienten mit unzureichender Besserung der Symptome unter L-Dopa-Therapie sollte 5-Hydroxytrytophan (5-HTP) in einer Dosierung von 0,14 bis 6 mg/kg/Tag zusammen mit Carbidopa verabreicht werden (um Nebenwirkungen zu reduzieren), da eine Kombinationstherapie zu einer weiteren Verbesserung der motorischen und Schlafsymptome führen kann.
Diese Medikamente korrigieren am konsequentesten motorische Anomalien; Bei einigen Personen bleiben die kognitiven Manifestationen jedoch widerspenstiger.
Zu vermeidende Mittel: Obwohl bei Patienten mit SRD keine unerwünschten Ereignisse mit bestimmten Wirkstoffen berichtet wurden, sollte theoretisch Folgendes vermieden werden: Sulfa-Medikamente, Methotrexat, Distickstoffmonoxid, Neuroleptika und andere Dopaminantagonisten (z. B. Metoclopramid).
Gefährdeten Familienmitgliedern sollte eine genetische Beratung angeboten werden.
- Weitere Informationen:
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304122/