Auch bekannt als: Thiamin-Stoffwechsel-Dysfunktionssyndrom 1 (megaloblastische Anämie, Diabetes mellitus und Taubheitstyp); THMD1; Megaloblastische Anämie, Thiamin-responsive, mit Diabetes mellitus und sensorineuraler Taubheit; Rogers-Syndrom; Thiamin-responsives Anämie-Syndrom
Thiamin-responsive Myelodysplasie
OMIM#249270 https://omim.org/entry/249270
- Die Krankheit:
Die Thiamin-responsive megaloblastische Anämie (TRMA) ist gekennzeichnet durch eine Trias aus megaloblastischer Anämie, nicht-Typ-I-Diabetes mellitus und sensorineuraler Taubheit.
- Die Symptome:
TRMA kann in jedem Alter zwischen dem Säuglings- und Jugendalter auftreten, obwohl sich oft nicht alle Schlüsselmerkmale zu Beginn manifestieren. TRMA ist typischerweise gekennzeichnet durch die Trias der megaloblastischen Anämie, die auf Thiamin anspricht, der sensorineuralen Taubheit und des Non-Typ-I-Diabetes mellitus. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Klinische Manifestationen einer megaloblastischen Anämie können Hyporexie, Lethargie, Kopfhalalgie, Blässe, Durchfall und Parästhesien in Händen und Füßen umfassen.
Andere variable klinische Symptome sind Netzhautdystrophie und Sehnervenatrophie; kleine Statur; kardiovaskuläre Anomalien, einschließlich angeborener Herzfehler wie Vorhof- und/oder Ventrikelseptumdefekte und Herzrhythmusstörungen/Leitungsanomalien; Krampfanfälle und Schlaganfälle.
Das variable phänotypische Erscheinungsbild des TRMA-Syndroms kann zu einer signifikanten Verzögerung zwischen dem Auftreten der Symptome und einer genauen Diagnose führen.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
Eine Knochenmarkuntersuchung, die eine megaloblastische Anämie in Verbindung mit Erythroblasten mit eisengefüllten Mitochondrien (ringförmigen Sideroblasten) zeigt, kann hilfreich sein. Betroffene Personen haben normale Thiamin-Serumspiegel.
Neugeborene sollten durch Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) und Hirnstamm-evozierte Reaktionsaudiometrie (BERA) untersucht werden.
TRMA ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und die regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.
Lebenslange Anwendung von pharmakologischen Dosen (50-100 mg/Tag) von oralem Thiamin (Vitamin B1) bei Betroffenen, unabhängig vom Alter.
Transfusion roter Blutkörperchen bei schwerer Anämie.
Hörverlust scheint unheilbar zu sein und hat einen variablen Zeitrahmen.
Nach wie vor wird diskutiert, ob eine pränatale und frühe Thiaminbehandlung bei Betroffenen den Beginn des Hörfehlers signifikant verzögert und den Hörfehler reduziert; Mehrere Patienten, bei denen in jungen Jahren diagnostiziert wurde, haben ihr Gehör durch die Thiaminbehandlung schon in jungen Jahren erhalten. Hörgeräte und Palliativpflege werden empfohlen.
Die Behandlung umfasst die regelmäßige hämatologische Überwachung, Glukosetoleranz, Urin-, Hör-, Augen- und Herzuntersuchung.
Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen:
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1282/