X-Adrenoleukodystrophie (X-ALD) – ABCD1-Gen

Auch bekannt als: Morbus Addison und Zerebralsklerose; Siemerling-Creutzfeldt-Krankheit; Bronze-Schild-Krankheit; Melanodermische Leukodystrophie

OMIM#300100 https://omim.org/entry/300100

Die Krankheit:

Eine fortschreitende peroxisomale Erkrankung, die durch endokrine Dysfunktion (Nebennierenversagen und manchmal Hodeninsuffizienz), progressive Myelopathie und periphere Neuropathie sowie Leukodystrophie gekennzeichnet ist.

Die Symptome:

Das Erkrankungsalter ist sehr variabel, aber oft im ersten Jahrzehnt. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus. X-ALD betrifft die weiße Substanz des Nervensystems und die Nebennierenrinde. Drei Hauptphänotypen werden bei betroffenen Männern beobachtet:

Die zerebrale Form im Kindesalter: manifestiert sich am häufigsten im Alter zwischen vier und acht Jahren. Sie ähnelt zunächst einer Aufmerksamkeitsdefizitstörung oder Hyperaktivität; Fortschreitende Beeinträchtigungen der Kognition, des Verhaltens, des Sehens, des Hörens und der Motorik folgen den ersten Symptomen und führen oft innerhalb von sechs Monaten bis zwei Jahren zu einer vollständigen Behinderung. Die meisten Menschen haben zu dem Zeitpunkt, zu dem neurologische Störungen zum ersten Mal neurologische Störungen festgestellt werden, eine eingeschränkte Nebennierenrindenfunktion.

Adrenomyeloneuropathie (AMN): manifestiert sich am häufigsten bei einer Person in den Zwanzigern oder im mittleren Alter als fortschreitende Steifheit und Schwäche der Beine, Schließmuskelstörungen, sexuelle Dysfunktion und oft eine eingeschränkte Nebennierenrindenfunktion; alle Symptome sind über Jahrzehnte fortschreitend.

“Nur Morbus Addison”: Zeigt eine primäre Nebennierenrindeninsuffizienz zwischen dem zweiten Lebensjahr und dem Erwachsenenalter und am häufigsten im Alter von 7,5 Jahren, ohne Anzeichen einer neurologischen Anomalie; jedoch entwickelt sich ein gewisser Grad an neurologischer Behinderung (am häufigsten AMN) in der Regel im mittleren Alter.

Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:

Eine biochemische Korrelation wird mit erhöhten sehr langkettigen Fettsäuren (VLCFA) empfohlen.

MRT ist bei Jungen mit zerebralen Erkrankungen immer abnormal und kann in symptomatischen Fällen helfen.

X-ALD ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und eine regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.

Die Nebenniereninsuffizienz bei X-ALD wird mit Hydrocortison (und ggf. Fludrocortison) von einem Endokrinologen behandelt.

Die Leukodystrophie ist mit einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) behandelbar, obwohl das Ergebnis nur in den frühen Stadien akzeptabel ist (Loes-Score < 9). Die Zulassung von autologem HCT nach einer lentiviralen ex vivo-Gentherapie steht in den USA und Europa noch aus.

Für die progressive Myelopathie gibt es derzeit keine krankheitsmodifizierende Behandlung.

Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen.

Weitere Informationen:

Literatur: