Mangel an lysosomaler saurer Lipase (LAL)

LIPA-Gen

Auch bekannt als: Cholesterylester-Speicherkrankheit (CESD); LIPA-Mangel; LAL-Mangel; Mangel an Cholesterinester-Hydrolase; Morbus Wolman

OMIM#2278000 https://omim.org/entry/278000

Die Krankheit

Das phänotypische Spektrum des Mangels an lysosomaler saurer Lipase (LAL) reicht von der infantilen Form (Morbus Wolman) bis hin zu später auftretenden Formen, die zusammen als Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD) bekannt sind. Säuglinge können bei der Geburt zunächst asymptomatisch sein.

Die Symptome

Die Wolman-Krankheit ist gekennzeichnet durch eine infantile Malabsorption, die zu Mangelernährung führt, die Speicherung von Cholesterinestern und Triglyceriden in Lebermakrophagen, die zu Hepatomegalie und Lebererkrankungen führt, und eine Nebennierenverkalkung, die zu einer Nebennierenrindeninsuffizienz führt. Ohne eine erfolgreiche Behandlung mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) überleben Säuglinge mit klassischer Wolman-Krankheit nicht länger als ein Jahr.

CESD kann in der Kindheit wie bei Morbus Wolman oder später im Leben mit Befunden wie Serumlipidanomalien, Hepatosplenomegalie und/oder erhöhten Leberenzymen auftreten, lange bevor eine Diagnose gestellt wird. Die Morbidität der spät einsetzenden CESD resultiert aus Atherosklerose (koronare Herzkrankheit, Schlaganfall), Lebererkrankungen (z. B. veränderte Leberfunktion ± Gelbsucht, Steatose, Fibrose, Zirrhose und verwandten Komplikationen von Ösophagusvarizen und/oder Leberversagen), Komplikationen des sekundären Hypersplenismus (d. h. Anämie und/oder Thrombozytopenie) und/oder Malabsorption. Personen mit CESD können je nach Schwere der Krankheitsmanifestationen eine normale Lebenserwartung haben. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose

Säuglinge mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im LIPA-Gen) sollten das Stillen fortsetzen.
Die biochemische Korrelation ist essentiell für die Bestätigung der Diagnose mit LAL-Enzymaktivität in peripheren Blutleukozyten, Fibroblasten oder getrockneten Blutflecken. Es können auch erhöhte Transaminasen und ein typisches Serumlipidprofil vorhanden sein – hohe Gesamtserumkonzentrationen von Cholesterin, Lipoprotein niedriger Dichte und Triglyceriden; und niedrige Serumkonzentration von High-Density-Lipoprotein
LAL-Mangel ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen pädiatrischen Gastroenterologen und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
Die Enzymersatztherapie (ERT) mit Sebelipase alfa wurde kürzlich von der FDA zugelassen und wird alle zwei Wochen in einer Dosis von 1 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Diese Behandlung kann für Patienten mit schwerem Wolman-Syndrom lebensrettend sein und das Leben bei Patienten mit CESD mit längerem Überleben verbessern.
Eine erfolgreiche hämatopoetische Stammzelltransplantation kann den Stoffwechseldefekt korrigieren.
Erwägen Sie die Überweisung an einen Leberspezialisten. Eine Lebertransplantation kann indiziert sein, wenn die Lebererkrankung zu Leberzirrhose und Leberversagen fortschreitet.
Beratung mit einem Ernährungsteam, um Mangelernährung nach Möglichkeit zu begrenzen, einschließlich der Verwendung von parenteraler Ernährung, Kortikosteroiden und Mineralokortikoidersatz bei Vorliegen einer Nebenniereninsuffizienz.
Senken Sie den Cholesterinspiegel mit Statinen, Cholestyramin und einer cholesterin- und triglyceridarmen Ernährung. Eine aggressive Reduzierung zusätzlicher kardiovaskulärer Risikofaktoren und lipophiler Vitamine kann ebenfalls von Vorteil sein.
Vorbeugung von Folgekomplikationen: Verwenden Sie unspezifische Betablocker bei Patienten mit Ösophagusvarizen, um das Blutungsrisiko zu verringern.
Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen.

Weitere Informationen

Orphanet: