Sichelzellenanämie/ C-Hämoglobinopathie/ Andere Hämoglobinopathien

HBB-, HBA1- und HBA2-Gene

Enthält:

– C-Zell-Krankheit – OMIM#603903 https://omim.org/entry/603903

– Beta-Thalassämie – OMIM#613985 https://omim.org/entry/613985

Die Krankheit

Der Begriff Sichelzellanämie (SCD) umfasst eine erbliche Gruppe von Bluterkrankungen, die durch eine strukturell abnormale Beta-Globin-Untereinheit des Hämoglobins gekennzeichnet sind, die auf Mutationen im HBB-Gen zurückzuführen ist . SCD wird autosomal-rezessiv vererbt – eine Mutation muss in den Kopien vorhanden sein, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbt wurden, damit sich die Krankheit manifestiert. Die häufigste und schwerwiegendste Form der SCD ist die SS-Sichelzellkrankheit, die auftritt, wenn eine pathogene Variante, die für HbS verantwortlich ist, von jedem Elternteil vererbt wird. Andere Sichelerkrankungen treten auf, wenn das Kind eine pathogene Variante, die für HbS verantwortlich ist, von einem Elternteil und eine pathogene Variante, die für eine andere abnormale Form von Hämoglobin (C, E oder Beta-Thalassämie) verantwortlich ist, vom anderen Elternteil erbt. Die SCD ist gekennzeichnet durch intermittierende vaso-okklusive Ereignisse und chronische hämolytische Anämie.

Die Symptome

Bei der Sichelzellanämie sind Babys bei der Geburt und in den ersten 3-6 Lebensmonaten zunächst asymptomatisch, da der Übergang von der primären Produktion von fetalem Hämoglobin (HbF) zu adultem Hämoglobin (HbA) die Symptome der Krankheit vermeidet. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.

Zu den anfänglichen Symptomen bei Säuglingen mit SCD gehören Gedeihstörungen, wiederholte Infektionen, schmerzhafte Daktylitis (Schmerzen und/oder Schwellungen an Händen oder Füßen) und Blässe.
Zu den Komplikationen gehören unter anderem:
- Sepsis – das erste Anzeichen einer Infektion kann hohes Fieber sein. Diese Kinder benötigen sofortige medizinische Hilfe. Kinder mit SCD sind sehr anfällig für Pneumokokken-Infektionen.
- Akutes Brustsyndrom – eine schwerwiegende Erkrankung, die durch eine Infektion und/oder eingeschlossene sichelförmige rote Blutkörperchen in der Lunge verursacht wird. Zu den Symptomen können Atembeschwerden, Husten und Brustschmerzen gehören.
- Hand-Fuß-Syndrom – diese schmerzhafte Schwellung der Hände und Füße ist auf einen starken Gefäßverschluss zurückzuführen.
- Milzsequestrierungskrise – frühe Anzeichen sind Blässe, vergrößerte Milz und Schmerzen im Bauch aufgrund der Ansammlung von Sichelzellen in der Milz. Diese Komplikation kann zu einem Kreislaufkollaps und -schock mit plötzlichem Tod führen, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird.
- Aplastische Krise – das Knochenmark hört vorübergehend auf, rote Blutkörperchen zu produzieren, was zu einer schweren Anämie führt. Das Kind kann blass, müde und weniger aktiv als gewöhnlich erscheinen.
- Schlaganfall – ein zerebraler Gefäßverschluss durch Sichelzellen kann auch sehr kleine Kinder betreffen. Jeder Bewusstseinsverlust oder jede Schwäche in einer Extremität sollte umgehend untersucht werden.

Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose

Dies ist kein Notfall und die weitere Abklärung kann ambulant durchgeführt werden.

Bei der SS-Sichelkrankheit können zusätzliche Laborbefunde Folgendes umfassen: Hämoglobin-Isoelektrische Fokussierung und/oder Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) eines Eluats von getrockneten Blutflecken (biochemisches Neugeborenen-Screening auf Hbpathien); Hämoglobinspiegel (5-9 g/dl), verminderter Hämatokrit, erhöhte Gesamtleukozytenzahl mit Dominanz von Neutrophilen, erhöhte Thrombozytenzahl, niedrige Erythrozytensedimentationsrate und peripherer Blutausstrich, der Zielzellen, längliche Zellen und charakteristische Sichelerythrozyten zeigt.
Die Sichelzellanämie ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge in einem Hämatologiezentrum erfordert.
Die Behandlung von Neugeborenen, die von Sichelkrankheiten betroffen sind, umfasst in der Regel eine prophylaktische Penicillin-Injektion alle 21 Tage und eine Impfung gegen Pneumokokken, Meningokokken und H. influenzae. Eine strikte Einhaltung ist von entscheidender Bedeutung und stellt eine wirksame Maßnahme zur Verringerung der Morbidität und Mortalität durch Pneumokokkeninfektionen bei Säuglingen mit allen Formen von Sichelzellkrankheiten dar. Ein alternatives Antibiotikum steht für Kinder zur Verfügung, die allergisch auf eine Penicillintherapie reagieren.
Verschreibungspflichtige Schmerzmittel und intravenöse Flüssigkeiten können bei Sichelkrisen angezeigt sein.
Eine Knochenmarktransplantation kann eine kurative Behandlung sein.
Forschungstherapien wie die Verhinderung der Hb-S-Polymerisation und die Induktion von fetalem Hämoglobin zeigen zunehmend vielversprechende Ergebnisse bei der Modulation des Schweregrads von Sichelzellen über eine Vielzahl von Signalwegen. Mehrere Gentherapie-Strategien werden derzeit untersucht.
Alle Geschwister von Babys, bei denen eine Sichelzellkrankheit diagnostiziert wurde, sollten getestet werden. Den Eltern sollten genetische Beratungsdienste angeboten werden.

Weitere Informationen:

Spezifische Informationen zur Beta-Thalassämie finden Sie unter: