Cystinose

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Aussi connu sous le nom de : Cystinose néphropathique infantile (gène CTNS)

OMIM#219800 https://omim.org/entry/219800

1. La maladie

La cystinose est un trouble du stockage lysosomal entraînant l’accumulation de cystine dans les reins, les yeux, le foie, les muscles, le pancréas, le cerveau et les leucocytes. L’excès de cystine endommage les cellules et forme souvent des cristaux qui peuvent s’accumuler et causer des problèmes dans de nombreux organes et tissus. Les reins et les yeux sont particulièrement vulnérables aux dommages. Les muscles, la thyroïde, le pancréas et les testicules peuvent également être touchés. Il existe trois types de cystinose : néphropathique (maladie rénale et systémique classique), intermédiaire (une variante tardive de la cystinose néphropathique) et non néphropathique (oculaire). Tous sont des troubles alléliques causés par des variantes pathogènes du CTNS . La cystinose est héritée selon un schéma autosomique récessif – une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père pour que la maladie se manifeste.

2. Les symptômes

Les nouveau-nés atteints de cystinose sont asymptomatiques à la naissance, bien qu’un diagnostic clinique soit généralement posé à l’âge de deux ans. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • La cystinose néphropathique est caractérisée par un syndrome de Fanconi rénal, une croissance médiocre, un rachitisme hypophosphatémique / calcipénique , une altération de la fonction glomérulaire entraînant une insuffisance glomérulaire complète et une accumulation de cystine dans presque toutes les cellules, entraînant un dysfonctionnement cellulaire avec altération des tissus et des organes.
    • L’enfant typique non traité a une petite taille, un rachitisme et une photophobie.
    • Le retard de croissance est généralement remarqué après environ six mois.
    • Les signes du syndrome tubulaire rénal de Fanconi (polyurie, polydipsie, déshydratation et acidose) apparaissent dès l’âge de six mois.
    • Les cristaux cornéens peuvent être présents avant l’âge d’un an et sont toujours présents après l’âge de seize mois.
  • La cystinose intermédiaire est caractérisée par toutes les manifestations typiques de la cystinose néphropathique, mais avec un âge d’apparition plus tardif. L’insuffisance glomérulaire rénale survient chez tous les individus affectés non traités , généralement entre 15 et 25 ans.
  • La forme non néphropathique (oculaire) est caractérisée cliniquement uniquement par une photophobie résultant de l’accumulation de cristaux de cystine dans la cornée. Dans certains cas, la moelle osseuse peut également être touchée.

 

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les patients ayant un résultat génétique positif doivent subir un test de confirmation par la démonstration de niveaux élevés de cystine dans les leucocytes polymorphonucléaires. Les personnes atteintes de cystinose néphropathique ont généralement des valeurs de 3,0 à 23,0 nmol de demi-cystine/mg de protéine. Les personnes atteintes de cystinose non néphropathique ont des valeurs de 1,0 à 3,0 nmol de demi-cystine/mg de protéine. Les valeurs normales sont < 0,2 nmol de demi-cystine/mg de protéine.
  • Il existe différent traitement pour la cystinurie :
    • Déplétion en cystine avec le bitartrate de cystéamine ( Cystagon Ò) :
      • Le traitement mondial utilisé pour la cystinose, avec la capacité d’épuiser les cellules cystinotiques de plus de 90 % de leur composant cystine.
      • Ce traitement améliore considérablement le pronostic des personnes atteintes de cystinose néphropathique. Avec un diagnostic et un traitement précoces, de nombreux patients survivent jusqu’à la troisième ou quatrième décennie de vie (certains survivent même jusque dans la cinquantaine ) et sont capables de mener une vie épanouissante.
      • Le traitement par voie orale doit être instauré dès que le diagnostic est posé.
    • Opération:
      • Une transplantation rénale corrige l’insuffisance rénale et prolonge la survie des patients atteints de cystinose infantile, mais n’empêche pas la progression de la maladie dans les organes non rénaux. Par conséquent, le traitement par cystéamine par voie orale est indiqué chez les patients après une transplantation rénale.
      • Le remplacement de la thyroïde est indiqué chez les patients diagnostiqués avec une hypothyroïdie.
      • Certains patients souffrant de reflux gastro-œsophagien sévère et de cystinose peuvent nécessiter la mise en place d’une sonde gastrique/jéjunale ou la fundoplication de Nissen pour obtenir une nutrition optimale.
    • Un traitement par hormones de croissance humaine recombinante améliore la vitesse de croissance chez les jeunes enfants atteints de cystinose néphropathique avant la thérapie de remplacement rénal.
    • Les soins de soutien dans la prise en charge de la cystinose néphropathique comprennent les éléments suivants :
      • Remplacement des pertes urinaires ( p. ex . hydratation, supplémentation en potassium et en bicarbonate, supplémentation en vitamine D et en phosphate ; carnitine).
      • Gestion des états de déplétion volumique/déshydratation.
  • Un conseil génétique est bénéfique pour les patients et leurs familles.

4. Pour plus d’informations