Hyperplasie congénitale des surrénales

(CYP21A2, CYP11B1, CYP11A1, CYP17A1, HSD3B2, POR, StAR genes)

1. La maladie :

L’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) est un groupe de maladies autosomiques récessives comprenant des déficiences enzymatiques dans la voie de la stéroïdogenèse surrénalienne qui conduisent à une altération de la biosynthèse du cortisol. Selon le type et la gravité du blocage stéroïdien, les patients peuvent présenter diverses altérations de la production de glucocorticoïdes, de minéralocorticoïdes et de stéroïdes sexuels qui nécessitent un traitement hormonal substitutif.
La plupart des cas d’HCS résultent d’un déficit en 21-hydroxylase, connu sous le nom de forme classique (gène CYP21A2), les autres étant des formes non classiques de la maladie. Il existe deux classifications de l’HCS due à un déficit en 21-hydroxylase : l’HCS virilisante simple, avec déficit en cortisol, et l’HCS avec gaspillage de sel, avec déficit en cortisol et en aldostérone.
Ces hormones sont essentielles au métabolisme du glucose et à la réabsorption du sel et, en l’absence de traitement, les nourrissons atteints d’HCS peuvent très rapidement développer une insuffisance surrénale, une hypoglycémie, une acidose métabolique, une déshydratation, un choc et même la mort. Dans les deux formes d’HCS, il y a une production excessive d’androgènes, ce qui peut entraîner une puberté précoce.

Les symptômes

Les symptômes à la naissance varient en fonction du type d’HCS et du sexe de l’enfant.

Les nourrissons de sexe féminin atteints d’une HCS déficiente en 21-hydroxylase présentent généralement un certain degré de virilisation (organes génitaux ambigus), en raison de leur exposition à des niveaux excessifs d’androgènes in utero. La virilisation et l’ambiguïté sexuelle chez ces nourrissons de sexe féminin non traités conduisent souvent à un diagnostic précoce.
Les nourrissons de sexe masculin atteints d’HCS sont généralement asymptomatiques à la naissance, bien qu’ils puissent présenter une hypertrophie du pénis et du scrotum avec une pigmentation accrue. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
Dans les cas graves, la perte de sel devient évidente peu de temps après le début de la vie. Les symptômes de l’HCS sont des mictions fréquentes et, dans certains cas, une mauvaise alimentation. Au bout de 2 à 3 semaines, un retard de croissance, des vomissements inexpliqués, une mauvaise alimentation, une hypovolémie et un état de choc peuvent survenir. Les nourrissons atteints d’HCS qui ne sont pas diagnostiqués et traités rapidement sont particulièrement exposés à la mort subite au cours des premières semaines de leur vie.
Chez les enfants plus âgés, l’HCS peut entraîner une croissance rapide et une puberté précoce avec une maturation prématurée du squelette.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

La mesure du taux sérique de 17 hydroxy-progestérone et des électrolytes sériques est également recommandée.
La gravité de l’HCS nécessite un suivi de TOUS les résultats d’analyse anormaux, bien que la surveillance des nouveau-nés prématurés ou malades dans un environnement de soins intensifs néonatals puisse être prise en charge par le néonatologiste.
Le traitement de l’HCS comprend une médication quotidienne à vie. Un suivi régulier par une équipe multidisciplinaire, comprenant des endocrinologues pédiatriques, des chirurgiens, des gynécologues et des psychologues, est important. Un traitement hormonal substitutif à vie est nécessaire pour traiter l’insuffisance surrénalienne et réduire les niveaux élevés d’hormones androgènes afin de permettre une santé, une croissance et une puberté normales.
L’hydrocortisone est généralement administrée aux enfants comme traitement de remplacement des glucocorticoïdes (GC) (10-15 mg/m2/jour répartis en 2 ou 3 doses) et la 9 alpha-fludrocortisone comme traitement de remplacement des minéralocorticoïdes (MC). La posologie est surveillée et doit être augmentée en cas de stress ou de maladie intercurrente.
Dans les cas d’HCS avec perte de sel (représentant ~75% des patients atteints d’HCS classique), en plus de l’hydrocortisone, la fludrocortisone est prescrite pour corriger le déficit en aldostérone. Les nourrissons et les jeunes enfants atteints d’HCS avec perte de sel peuvent également avoir besoin d’une supplémentation en sel.
En cas de maladie mal contrôlée, il existe un risque d’insuffisance surrénale aiguë et d’autres complications dues à l’hyperandrogénie chronique.
Un traitement excessif par GC entraîne des caractéristiques cushingoïdes et des troubles métaboliques et cardiovasculaires. L’excès de MC provoque de l’hypertension.
Les nourrissons de sexe féminin présentant des organes génitaux ambigus peuvent nécessiter une chirurgie reconstructive.
Bien que les enfants atteints d’HCS soient généralement en bonne santé, toute maladie (fièvre, vomissements ou blessure) doit être signalée rapidement et faire l’objet d’une évaluation médicale.
Le traitement n’est pas curatif et ne prévient pas toutes les complications de l’HCS. La prise en charge à long terme, le suivi et le respect des recommandations thérapeutiques sont essentiels au bien-être de l’enfant.
Tous les frères et sœurs des nourrissons chez lesquels une HCS a été diagnostiquée doivent être testés et des services de conseil génétique doivent être proposés à la famille.

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