Gène SLC25A13
Aussi connue sous le nom de : carence en citrine ; Cholestase, néonatale intrahépatique causée par une carence en citrine (NICCD); Citrullinémie, type II, d’apparition néonatale, avec ou sans retard de croissance et dyslipidémie (FTTDCD); CTLN2
OMIM#605814 https://omim.org/entry/605814
1. La maladie
La carence en citrine peut se manifester chez les nouveau- nés ou les nourrissons par une cholestase intrahépatique néonatale due à une carence en citrine (NICCD), chez les enfants plus âgés par un retard de croissance et une dyslipidémie causée par une carence en citrine (FTTDCD), et chez les adultes par une hyperammoniémie récurrente incluant des symptômes neuropsychiatriques dans la citrullinémie de type II (CTLN2). Souvent, la carence en citrine se caractérise par une forte préférence pour les aliments riches en protéines et/ou en lipides et une aversion pour les aliments riches en glucides. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
2. Les symptômes
- NICCD : Les enfants de moins d’un an ont des antécédents de faible poids à la naissance avec un retard de croissance et une cholestase intrahépatique transitoire, une hépatomégalie, une stéatose hépatique diffuse, une fibrose hépatique,un dysfonctionnement hépatique variable, une hypoprotéinémie , une diminution des facteurs de coagulation, hémolyse anémie et/ou hypoglycémie . Le NICCD n’est généralement pas grave et les symptômes disparaissent souvent à l’âge d’un an si un traitement approprié est suivi, bien qu’une transplantation hépatique ait été nécessaire dans de rares cas.
- FTTDCD : Au- delà de l’âge d’un an, de nombreux enfants présentant une carence en citrine développent une préférence pour les aliments riches en protéines et/ou en lipides et une aversion pour les aliments riches en glucides. Les anomalies cliniques peuvent inclure un retard de croissance, une hypoglycémie , une pancréatite, une fatigue intense, une anorexie et une altération de la qualité de vie. Les changements de laboratoire sont une dyslipidémie , une augmentation du rapport lactate sur pyruvate, des niveaux plus élevés de marqueurs de stress oxydatif urinaire et une déviation considérable des métabolites du cycle de l’acide tricarboxylique (TCA). Une ou plusieurs décennies plus tard, certaines personnes atteintes de NICCD ou de FTTDCD développent le CTLN2.
- CTLN2 : L’apparition est soudaine et généralement entre 20 et 50 ans. Les manifestations sont une hyperammoniémie récurrente incluant des symptômes neuropsychiatriques comprenant un délire nocturne, une agressivité, une irritabilité, une hyperactivité, des délires, une désorientation, une agitation, une somnolence, une perte de mémoire, des tremblements, des crises convulsives et un coma. Les symptômes sont souvent provoqués par la consommation d’alcool et de sucre, les médicaments et/ou la chirurgie. Les personnes concernées peuvent avoir ou non des antécédents de NICCD ou de FTTDCD.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène SLC25A13 ) doivent continuer à être allaités, doivent éviter les préparations pour nourrissons et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques .
- Une confirmation biochimique avec les acides aminés quantitatifs plasmatiques, les taux d’ammoniac et les acides organiques urinaires est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (citrulline élevée, mais certains cas peuvent être manqués).
- Le CTLN2 est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin métabolique et un diététicien, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- NICCD : Compléter l’alimentation à l’aide de vitamines liposolubles et utiliser une formule enrichie en MCT sans lactose et en triglycérides à chaîne moyenne.
- FTTDCD : En plus du traitement diététique, l’administration de pyruvate de sodium peut améliorer la croissance.
- CTLN2 : La transplantation hépatique prévient les crises hyperammonémiques , corrige les perturbations métaboliques et élimine les préférences pour les aliments riches en protéines ; l’administration d’arginine diminue la concentration d’ammoniaque dans le sang et réduit l’apport calorique/glucidique ; l’augmentation de l’apport en protéines diminue l’hypertriglycéridémie. L’utilisation d’arginine, de pyruvate de sodium et d’huile MCT peut retarder la nécessité d’une transplantation hépatique.
- Agents/circonstances à éviter : Régimes pauvres en protéines et riches en glucides; infusions de glycérol et de fructose contre l’ œdème cérébral ; l’alcool; acétaminophène et rabéprazole .
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=19528&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Citrullinemia-type-2&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Citrullinemia-type-II&title=Citrullinemia%20type%20II&search=Disease_Search_Simple
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1181/