Citrullinémie, Type I

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Gène ASS1

Aussi connue sous le nom de : Citrullinémie classique ; Déficit en argininosuccinate synthase ; Déficit en acide argininosuccinique synthétase ; Déficit en ASS ; CTLN1

OMIM#215700 https://omim.org/entry/215700

1. La maladie

La citrullinémie de type I (CTLN1) se présente sous la forme d’un spectre clinique comprenant une forme néonatale aiguë (la forme « classique »), une forme plus bénigne d’apparition tardive (la forme « non classique »), une forme sans symptômes ou hyperammoniémie, et une forme dans laquelle les femmes présentent des symptômes graves pendant la grossesse ou après l’accouchement. La distinction entre les formes cliniques est basée sur les résultats cliniques et n’est pas parfaite. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

2. Les symptômes

  • Les nourrissons atteints de la forme néonatale aiguë semblent normaux à la naissance. Peu de temps après, ils développent une hyperammoniémie et deviennent progressivement léthargiques, s’alimentent mal, vomissent fréquemment et peuvent développer des signes d’augmentation de la pression intracrânienne (PIC). Sans traitement d’urgence, l’hyperammoniémie et l’accumulation d’autres métabolites toxiques (par exemple, la glutamine) entraînent une augmentation de la PIC, une augmentation du tonus neuromusculaire, de la spasticité, un clonus de la cheville, des convulsions, une perte de conscience et la mort.
  • Les enfants atteints de la forme sévère qui sont traités rapidement peuvent survivre pendant une période indéterminée, mais généralement avec des séquelles neurologiques importantes.
  • La forme tardive peut être plus bénigne que celle observée dans la forme aiguë néonatale, pour des raisons inconnues. Les épisodes d’hyperammoniémie sont similaires à ceux observés dans la forme néonatale aiguë, mais les signes neurologiques initiaux peuvent être plus subtils en raison de l’âge plus avancé des personnes atteintes.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons atteints de la forme néonatale aiguë ne présentent pas de symptômes à la naissance. Peu de temps après, ils développent une hyperammoniémie et deviennent progressivement léthargiques, s’alimentent mal, vomissent fréquemment et peuvent développer des signes d’augmentation de la pression intracrânienne (PIC). Sans traitement d’urgence, l’hyperammoniémie et l’accumulation d’autres métabolites toxiques (par exemple, la glutamine) entraînent une augmentation de la PIC, une augmentation du tonus neuromusculaire, de la spasticité, un clonus de la cheville, des convulsions, une perte de conscience et la mort.
  • Les enfants atteints de la forme sévère qui sont traités rapidement peuvent survivre pendant une période indéterminée, mais généralement avec des séquelles neurologiques importantes.
  • La forme tardive peut être plus bénigne que celle observée dans la forme aiguë néonatale, pour des raisons inconnues. Les épisodes d’hyperammoniémie sont similaires à ceux observés dans la forme néonatale aiguë, mais les signes neurologiques initiaux peuvent être plus subtils en raison de l’âge plus avancé des personnes atteintes.
  • Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène ASS1) doivent continuer à être allaités, doivent éviter les préparations pour nourrissons et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
  • Une confirmation biochimique avec les acides aminés quantitatifs plasmatiques, les taux d’ammoniac et les acides organiques urinaires est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider.
  • Le CTLN1 est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
  • Une thérapie de piégeage de l’azote (avec du benzoate de sodium et/ou du phénylacétate/phénylbutyrate de sodium et de l’arginine) ou une hémodialyse en cas d’urgence devrait diminuer les niveaux d’ammoniaque.
  • La transplantation hépatique, le seul remède connu pour le CTLN1, est mieux pratiquée entre l’âge de trois mois (et/ou l’atteinte de 5 kg de poids corporel) et un an pour réduire les complications et améliorer la survie ; la transplantation hépatique n’annule aucune séquelle neurologique présente au moment de la transplantation.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

 4. Pour plus d’informations

Orphanet:  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search_Simple.php?lng=EN

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1458/