Maladie granulomateuse chronique

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Gènes CYBA , NCF1 , NCF2, NCF4 et CYBB

Aussi connu sous le nom de : déficit en CYBA ; maladies granulomateuses chroniques récessives ; maladie granulomateuse chronique liée à l’X ; Déficit en NCF1 ou SOC2 ; Déficit en NCF2 ; Déficit en NCF4

Comprend :

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1. La maladie

La maladie granulomateuse chronique (CGD) est un trouble d’immunodéficience primaire des phagocytes (neutrophiles, macrophages, monocytes et éosinophiles) causée par des mutations dans l’un des cinq gènes qui codent les sous-unités de la NADPH oxydase phagocytaire : les gènes CYBA, NCF1, NCF2, NCF4 ou CYBB. La NADPH oxydase est responsable de l’activité bactéricide des phagocytes, ainsi la CGD entraîne une altération de la destruction des bactéries et des champignons. Les mutations des gènes CYBA, NCF1, NCF2 et NCF4 provoquent une CGD autosomique récessive ( une mutation doit être présente dans les copies héritées de la mère et du père pour que la maladie se manifeste). La mutation de CYBB provoque une CGD liée au chromosome X. De fait, les hommes sont plus souvent affectés car ils n’ont qu’un seul chromosome X, et par conséquent, une seule copie anormale du gène CYBB suffit à provoquer le trouble.

2. Les symptômes:

La CGD se caractérise par de graves infections bactériennes et fongiques récurrentes et une réponse inflammatoire anormale entraînant la formation de granulomes et d’autres troubles inflammatoires. La majorité des personnes touchées présentent des symptômes pendant la petite enfance. Cependant, la CGD peut se présenter de la petite enfance à la fin de l’âge adulte. Les nourrissons sont généralement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Les infections et les lésions granulomateuses sont souvent les premières manifestations de la CGD. Les infections touchent généralement les poumons, les ganglions lymphatiques, le foie, les os et la peau. Les granulomes impliquent par fois le système génito-urinaire et le tractus gastro-intestinal.
  • Les personnes atteintes présentent fréquemment un retard de croissance.

3. Actions à entreprendre si les résultats du dépistage génétique sont positifs

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le CGD autosomique récessive ou les hommes ayant 1 mutation dans le gène CGD lié au chromosome X ) doivent continuer à être allaités.
  • Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir un test CGD de confirmation par l’une des méthodes suivantes :
    • Un test à la dihydrorhodamine (DHR), qui sert d’évaluation de la production de superoxyde, afin de distinguer les formes suivantes de CGD : (1) les formes complètes caractérisées par une production absente ou extrêmement réduite de superoxyde, (2) les formes hypomorphes caractérisées par une expression/fonction protéique réduite et la production résiduelle de superoxyde et (3) les formes de mosaïque couramment observées chez les femmes porteuses de CGD lié au chromosome X.
    • Un test de Nitroblue tetrazolium (NBT), qui fournit une détermination qualitative de l’activité NADPH oxydase des phagocytes. Chez les personnes atteintes de CGD, la production de superoxyde de neutrophiles est nulle ou extrêmement réduite. Le DHR a remplacé le NBT récemment.
  • La CGD est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un spécialiste en immunologie et une approche multidisciplinaire des soins, y compris la pédiatrie et la génétique.
  • La prévention à vie des infections fongiques et bactériennes doit être initiée dès que possible. Une prophylaxie antibactérienne et antifongique incluant des doses quotidiennes de triméthoprime-sulfaméthoxazole (antibactérien) et d’itraconazole (antifongique) est recommandée, ainsi qu’un interféron-gamma (IFN-gamma) 3 fois par semaine.
  • La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) peut être curative et est de plus en plus utilisée. La thérapie génique a réussi dans quelques cas et se développe. Chez les personnes atteintes d’infections graves, des transfusions de granulocytes sont parfois utilisées.
  • L’approche agressive des infections et la prophylaxie antifongique et antibactérienne ont permis d’améliorer de plus en plus la survie des patients atteints de la GSC. Le taux de patients atteignant l’âge de 10 ans est maintenant d’environ 90 %. Les patients atteints de CGD liée au chromosome X ont tendance à avoir une espérance de vie inférieure à ceux atteints de CGD autosomique récessif.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs, en particulier dans les cas liés au chromosome X .

4. Pour plus d’informations