Canalopathies à risque de mort subite du nourrisson

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Comprend :

– Syndrome du QT long 1 – OMIM#192500 https://omim.org/entry/192500 – Gène KCNQ1

– Syndrome du QT long 5 – OMIM#613695 https://omim.org/entry/613695 – Gène KCNE1

– Syndrome du QT long 8 – OMIM#618447 https://omim.org/entry/618447 – Gène CACNA1C.

Comprend également : le syndrome de Brugada 3 ; Syndrome de Timothy ; Syndromes liés à CACNAC1

– Syndrome du QT court 3 – OMIM#609622 https://omim.org/entry/609622 – Gène KCNJ2.

– Syndrome d’Andersen ;

– Fibrillation auriculaire familiale 9

– Tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (TVPC)

 

Comprend :

– OMIM#604772 – https://omim.org/entry/604772 – Gène RYR2

– OMIM#611938 – https://omim.org/entry/611938 – Gène CASQ2

– OMIM#614021 https://omim.org/entry/614021 – Gène TECRL

– OMIM#614916 https://omim.org/entry/614916 – Gène CALM1

– OMIM#615441 https://omim.org/entry/615441 – Gène TRDN

– OMIM#616249 https://omim.org/entry/616249 – Gène CALM2

– OMIM#618782 https://omim.org/entry/618782 – Gène CALM3

– OMIM#600919 https://omim.org/entry/600919 – Gène ANK2

 

  1. La maladie

Le syndrome de la mort subite du nourrisson (SMSN) est un événement dévastateur et inattendu. Le SMSN est la principale cause de décès au cours des 6 premiers mois de vie dans le monde industrialisé. Environ 10 à 20% des cas de SMSN ont été proposés comme étant causés par des variantes génétiques dans les protéines des canaux ioniques ou associées aux canaux ioniques. Le SMSN peut ainsi être le symptôme initial de canalopathies électriques primaires rares telles que le QT long, le QT court et le syndrome de Brugada ainsi que de la tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique. Des altérations de l’un de ces courants et la disponibilité de calcium intracellulaire libre rendent le myocarde vulnérable à la tachycardie ventriculaire polymorphe ou à la fibrillation ventriculaire. Chaque canalopathie a sa propre signature électrocardiographique (ECG), son mode de présentation typique et le gène le plus souvent associé.

 

  1. Les symptômes :

Le syndrome du QT long et la TVPC se présentent généralement par des événements cardiaques de type syncope ou un arrêt cardiaque pendant ou immédiatement après l’exercice chez les jeunes. Ils sont souvent diagnostiqués à tort comme des troubles épileptiques. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Environ 50 % des personnes non traitées présentant une variante pathogène dans l’un des gènes associés au LQTS présentent des symptômes (généralement un à quelques événements syncopaux). Bien que les événements cardiaques puissent survenir de la petite enfance à l’âge moyen, ils sont plus fréquents entre la préadolescence et la vingtaine.
  • Certains types de LQTS sont associés à un phénotype allant au-delà de l’arythmie cardiaque. Outre l’allongement de l’intervalle de QT, des symptômes comprennent une faiblesse musculaire et une dysmorphie faciale pour le syndrome d’Andersen-Tawil (LQTS de type 7, voir l’entrée spécifique) ; des caractéristiques main/pied, faciales et neurodéveloppementales dans le syndrome de Timothy (LQTS de type 8, voir entrée spécifique) ; et une surdité neurosensorielle profonde dans le syndrome de Jervell et Lange-Nielson (voir fiche spécifique).

 

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif [ayant 1 variant pathogène en hétérozygote dans l’un de ces gènes – [CACNA1C, RYR2, CALM1, CALM2, CALM3, TECRL et ANK2] ou ayant 1 ou 2 variants (hétérozygotie ou homozygote) dans l’un de ces gènes – [KCNQ1, KCNE1 ou KCNJ2] ou 1 variant biallélique dans les gènes [CASQ2 et TRDN], doivent continuer à être allaité.
  • Le diagnostic repose sur les résultats génétiques, les antécédents familiaux, les signes cliniques, l’ECG et le holter du rythme.
  • Ces maladies cardiologiques sont un groupe d’affections permanentes qui nécessitent une prise en charge chronique et un suivi régulier avec un pédiatre spécialiste en cardiologie, un généticien et une approche multidisciplinaire des soins.
  • Le plus important est la surveillance cardiaque et les examens en série pour évaluer l’évolution du rythme cardiaque et la nécessité d’un traitement pharmacologique. Les bêta-bloquants sont le pilier du traitement du syndrome du QT long et de la TVPC, et la flécaïnide est remarquablement efficace dans des cas de TVPC.
  • Des précautions particulières lors de l’anesthésie sont nécessaires en raison du risque accru d’arythmie cardiaque.
  • Les agents/circonstances à éviter sont les médicaments qui provoquent un allongement supplémentaire de l’intervalle QT ; des activités connues pour précipiter les événements syncopaux chez les personnes atteintes du syndrome du QT long et de la TVPC.
  • Un traitement du syndrome de Jervell et Lange-Nielsen inclut une implantation cochléaire pour traiter la perte auditive, un bêta-bloquants pour les longs intervalles de QT (seulement partiellement efficaces), des défibrillateurs automatiques implantables (DCI) pour les personnes ayant des antécédents d’arrêt cardiaque et/ou de non-réponse aux autres traitements ainsi qu’assurer la disponibilité de défibrillateurs externes automatisés, le cas échéant, utiliser un traitement standard pour les personnes souffrant d’anémie ferriprive.
  • Une formation pour les membres de la famille, l’utilisation d’un bracelet d’identification expliquant le diagnostic, informer les services médicaux d’urgence locaux des personnes à haut risque atteintes de canalopathie sont fortement recommandés.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres à risque du premier degré de la famille.

 

1.    Pour plus d’informations

  • Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12056&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=KCNQ1&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Jervell-and-Lange-Nielsen-syndrome&title=Jervell %20and%20Lange-Nielsen%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
  • Biblio :
    • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1129/
    • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1405/
    • Tfelt-Hansen J, Winkel BG, Grunnet M, Jespersen T. Canalopathies cardiaques et syndrome de mort subite du nourrisson. 2011;119(1):21-33. PMID : 21778721.
    • Skinner JR, Winbo A, Abrams D, Vohra J, Wilde AA. Canalopathies qui conduisent à la mort cardiaque subite : aspects cliniques et génétiques. Cœur Poumon Circ. 2019;28(1):22-30. PMID : 30389366.