Gène TPP1
Également connue sous le nom de : CLN2 disease ; Ceroid lipofuscinosis neuronal 2, âge d’apparition variable ; Jansky-Bielschowsky disease
– OMIM#204500 https://omim.org/entry/204500
1. La maladie
La maladie CLN2 (Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2) est une maladie neurodégénérative de surcharge lysosomale extrêmement rare, causée par un déficit enzymatique en tripeptidyl peptidase 1 (TPP1).
2. Les symptômes
La CLN2 est un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de troubles neurodégénératifs, dont l’âge d’apparition se situe principalement dans l’enfance. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
Il existe plusieurs formes de la maladie CLN2. Dans la forme la plus courante de la maladie, les patients présentent un ralentissement du développement et une régression psychomotrice, un retard de langage et, typiquement, une épilepsie entre 2 et 4 ans, puis une dégénérescence rétinienne et une cécité vers l’âge de 5 ou 6 ans.
En l’absence de traitement, l’espérance de vie se situe entre 6 ans et le début de l’adolescence.
Environ 13 % des patients présentent une apparition plus tardive des symptômes, une évolution plus longue ou plus bénigne de la maladie, avec parfois l’absence d’épilepsie, la préservation de la fonction visuelle et une espérance de vie plus longue.
3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce
- La corrélation biochimique est importante par la détermination de l’activité enzymatique de la TPP1.
- La CLN2 est une maladie qui dure toute la vie et qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier dans un centre de neurologie pédiatrique. La prise en charge est assurée par une équipe pluridisciplinaire.
- Diverses approches thérapeutiques de soutien (physiothérapie, orthophonie) sont recommandées.
- Diverses stratégies thérapeutiques sont en cours de développement clinique pour le traitement des CLN, bien qu’à ce jour, il n’existe qu’un seul médicament cliniquement approuvé pour la maladie CLN2.
- La TPP1 humaine recombinante (cerliponase alfa, Brineura™) est un traitement enzymatique substitutif (TES) qui ralentit le déclin des fonctions motrices et langagières chez les patients atteints de CLN2. L’approbation de la cerliponase alfa (2017) dans l’Union européenne (UE) couvre tous les âges. Les essais cliniques ont révélé que le traitement est bien toléré. Comme dans d’autres thérapies enzymatiques de remplacement, le développement d’anticorps anti-médicaments (ADA) représente un risque constant de réactions allergiques et – si les anticorps sont neutralisants – de perte d’efficacité du traitement. Bien que la production d’ADA ait été détectée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum de 25 % et 79 % des patients, respectivement, cela n’a pas été associé à des anticorps neutralisants, à une incidence quelconque de réactions indésirables d’hypersensibilité ou à une réduction de la réponse thérapeutique.
- La cerliponase alfa est administrée toutes les deux semaines par perfusion lente intracérébroventriculaire (ICV). Cette technique nécessite l’implantation d’un dispositif sous anesthésie générale, par un neurochirurgien pédiatrique expérimenté.
- La thérapie génique potentiellement future pour le traitement de la maladie CLN2 est susceptible d’imposer de nouveaux défis au fur et à mesure que l’espérance de vie augmente.
- Un conseil génétique devrait être proposé aux membres de la famille à risque.
4. Pour plus d’informations
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=216
Biblio: Mole SE, Schulz A, Badoe E, et al. Guidelines on the diagnosis, clinical assessments, treatment and management for CLN2 disease patients. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):185. PMID: 33882967.