Syndrome de déficience cérébrale en créatine

Baby Detect > Métabologie > Syndrome de déficience cérébrale en créatine

Gène SLC6A8, GAMT et GATM

Aussi connu sous le nom de : syndromes de déficience en créatine

Inclus : syndrome de déficit en créatine lié à X ou défaut du transporteur de la créatine

OMIM#300352 https://omim.org/entry/300352

Guanidinoacetate methyltransferase deficiency (GAMT deficiency)

OMIM#612736 https://omim.org/entry/612736

Arginine:Glycine amidinotransferase deficiency (AGAT or GATM deficiency)

OMIM#612718 https://omim.org/entry/612718

1. La maladie

Les syndromes de déficit en créatine cérébrale (CCDS) sont des erreurs innées du métabolisme de la créatine et comprennent les deux troubles de la biosynthèse de la créatine, le déficit en guanidinoacétate méthyltransférase (GAMT) et en L-arginine : glycine amidinotransférase (AGAT), et le transporteur de la créatine (CRTR).

2. Les symptômes

La déficience intellectuelle et les convulsions sont communes aux trois CCDS.

Déficit cérébral en créatine 1 : Le phénotype du déficit en CRTR chez les hommes concernés va d’une déficience intellectuelle légère et d’un retard d’élocution à une déficience intellectuelle sévère, des convulsions, des troubles du mouvement et des troubles du comportement ; l’âge au moment du diagnostic varie de 2 à 66 ans. Le phénotype clinique des femmes hétérozygotes pour le déficit en CRTR varie d’un phénotype asymptomatique à un phénotype sévère ressemblant au phénotype masculin.

Syndrome de déficit cérébral en créatine 2 : La majorité des personnes atteintes d’un déficit en GAMT ont un trouble du comportement, qui peut inclure des comportements autistiques et l’automutilation ; environ 40% ont un trouble du mouvement. Le début des symptomes se situe entre trois mois et trois ans.

Syndrome de déficit en créatine cérébrale 3 : Quelques cas de déficit en AGAT ont été rapportés.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans l’un des gènes GAMT ou GATM ; ou ayant 1 variant pathogène à l’état hémizygote dans le gène SLC6A8 (les garçons ne présentent qu’un seul chromosomes X)) doivent continuer à être allaités et être référée immédiatement vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est crucial pour prévenir les symptômes chroniques.
  • La spectroscopie nucléaire (1H-MRS) révèle une déplétion presque complète de la réserve de créatine cérébrale chez tous les individus présentant un déficit en GAMT, un déficit en AGAT et chez les hommes présentant un déficit en CRTR.
  • Une confirmation biochimique avec les taux de guanidinoacétate (GAA), de créatine et de créatinine mesurés dans l’urine, le plasma et le liquide céphalo-rachidien (LCR), si disponible est essentielle pour confirmer le diagnostic.
  • Le CCDS est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
  • Une supplémentation orale en créatine et en ornithine ainsi qu’un régime pauvre en arginine sont recommandés. La L-arginine, la L-glycine et la SAMe ont également été utilisées chez certains patients2.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations