Gène CPS1
Également connu sous le nom de : déficit en CPS1, hyperammoniémie due à un déficit en CPS1
OMIM#237300 https://omim.org/entry/237300
1. La maladie
Le déficit en CPS1 est un trouble rare et grave du métabolisme, plus précisément du cycle de l’urée généralement caractérisé par l’apparition néonatale d’une hyperammoniémie grave dans les premiers jours de vie et se manifeste par une léthargie, des vomissements, une hypothermie, des convulsions, un coma et la mort. Le trouble peut aussi débuter à l’extérieur de la période néonatale (à tout âge) incluant des symptômes (parfois) plus légers d’hyperammoniémie. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
2.Les symptômes
Le déficit en CPS1 est un trouble rare et grave du métabolisme, plus précisément du cycle de l’urée généralement caractérisé par l’apparition néonatale d’une hyperammoniémie grave dans les premiers jours de vie et se manifeste par une léthargie, des vomissements, une hypothermie, des convulsions, un coma et la mort. Le trouble peut aussi débuter à l’extérieur de la période néonatale (à tout âge) incluant des symptômes (parfois) plus légers d’hyperammoniémie. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène CPS1) doivent continuer à être allaités, doivent éviter les préparations pour nourrissons et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour prise une en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une évaluation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic AVEC les acides aminés quantitatifs plasmatiques (citrulline et arginine très faibles avec glutamine élevée), les taux d’ammoniac (très élevés) et les acides organiques urinaires (acide orotique normal). Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider.
- La CPS1 est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Une alimentation à vie faible en protéines naturelles, des suppléments d’acides aminés essentiels, de citrulline et d’arginine est fortement recommandée.
- Une thérapie de piégeage de l’azote (avec du benzoate de sodium et/ou du phénylacétate/phénylbutyrate de sodium et de l’arginine) ou une hémodialyse en cas d’urgence devrait diminuer les niveaux d’ammoniac.
- La transplantation hépatique précoce chez les personnes atteintes de CPS1D d’apparition néonatale peut corriger les anomalies métaboliques mais n’inverse pas les complications neurologiques. L’acide valproïque doit être évité.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=461&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=CPS1&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Carbamoyl-phosphate-synthetase-1-deficiency&title=Carbamoyl-phosphate%20synthetase%201%20deficiency&search=Disease_Search_Simple
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/